Nueva investigación, dirigida por investigadores del Centro Médico de la Universidad de Georgetown GUMC y publicada en Investigación de neurotoxicidad , complementa los hallazgos de otro estudio dirigido por GUMC, publicado el 3 de octubre, que encontró un subconjunto de pacientes con cáncer de mama que experimentan déficits cognitivos de larga duración también tienen el gen APOE4. Los sobrevivientes de cáncer a menudo informan dificultades de memoria y este estudio, publicado en el Revista de Oncología Clínica JCO, fue el primer gran estudio de cognición en EE. UU. En pacientes mayores con cáncer de mama y el primero en centrarse en la causa de las dificultades en la memoria, entre otras cuestiones.
Si bien el estudio JCO no examinó el tipo específico de quimioterapia utilizada en las pacientes que estaban siendo tratadas por cáncer de mama metastásico, el estudio en ratones investigó un solo fármaco, la doxorrubicina, que se usa comúnmente para tratar el cáncer.
"Estos dos estudios adoptaron enfoques completamente diferentes, pero cuentan la misma historia, y eso es una verdadera fortaleza", dice G. William Rebeck, PhD, profesor en el Departamento de Neurociencia del GUMC y autor principal del Investigación de neurotoxicidad estudio
"Los datos en los ratones son muy claros: APOE4 funciona en conjunto con la doxorrubicina para producir cambios significativos en la corteza y el hipocampo y perjudicar notablemente el aprendizaje", dice.
"Dado lo bien que funciona este modelo de ratón, creemos que ahora podemos probar metódicamente los medicamentos de quimioterapia, uno por uno, y ver qué efectos pueden estar produciendo los medicamentos en el cerebro. También podríamos probar agentes para prevenir el deterioro cognitivo en pacientes con cáncercon APOE4 ", dice Rebeck.
"Este tipo de estudios directos no se pueden hacer en humanos; nuestros modelos de ratones pueden proporcionar alguna información valiosa sobre qué medicamentos pueden funcionar mejor para pacientes individuales", dice.
Rebeck, una neurocientífica, comenzó a trabajar en este proyecto hace varios años cuando la geriatra Jeanne Mandelblatt, MD, MPH, vino a ver a Rebeck. Mandelblatt, quien dirigió el estudio JCO, se preguntó, al principio del estudio, si APOE4 podría ser un culpableen los problemas cognitivos que tenían algunos de los pacientes en su estudio. Rebeck es bien conocida por su trabajo sobre el vínculo entre APOE4 y la enfermedad de Alzheimer.
Hablaron sobre cómo la quimioterapia podría afectar la función cerebral en pacientes con APOE4 positivo, lo que llevó a Rebeck a probar un modelo de ratón de APOE3 humano la variante más común y APOE4. Estos ratones carecen del gen APOE de ratón que es diferente delhumano y en su lugar expresa uno de los dos alelos humanos APOE.
Si bien los ratones tratados con quimioterapia APOE3 y APOE4 tuvieron cambios cerebrales, en comparación con un grupo de control de ratones que no fueron tratados con doxorrubicina, la diferencia fue más grave en los ratones tratados con APOE4. Estos ratones también tuvieron un deterioro significativo del funcionamiento entareas de aprendizaje
Rebeck no puede decir por qué la quimioterapia y APOE4 pueden trabajar juntos para afectar la función cerebral, pero "buenas hipótesis" son que la combinación aumenta la inflamación en la periferia del cerebro que acelera el envejecimiento, y el envejecimiento está relacionado con el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.o que APOE4 inhibe el crecimiento normal de nuevas neuronas cerebrales que ayuda a reemplazar las neuronas dañadas.
"Nuestro grupo está encantado de poder proporcionar algunas ideas a nuestros colegas que estudian el cáncer", dice. "Esperamos colaborar mucho en el futuro en estos temas".
coautores en el Investigación de neurotoxicidad estudio son Andrew Speidell, estudiante de doctorado en el Programa Interdisciplinario en Neurociencia, Tamar Demby, estudiante de doctorado en el Programa de Capacitación en Biología del Tumor, Yichien Lee, investigadora asociada, Olga Rodríguez, profesora asociada en el Departamento de Oncología de GUMC,y Christopher Albanese, PhD, y Mandelblatt, profesores del Departamento de Oncología de GUMC.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro médico de la Universidad de Georgetown . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencias de revistas :
Cite esta página :