En un estudio de prueba de principio, los investigadores de Johns Hopkins informan que ciertas células inmunes del hígado llamadas macrófagos contienen solo copias defectuosas o inertes de VIH-1, y no es probable que reinicien la infección por sí mismas en VIH-1personas infectadas con terapia antirretroviral a largo plazo TAR.
El estudio, dicen los investigadores, sugiere fuertemente que el VIH-1 defectuoso o inerte puede permanecer en los macrófagos del hígado hasta por diez años sin funcionar como un "reservorio" de VIH-1 que puede replicar el virus a niveles altos.
Pero el hallazgo, dicen, también sugiere que las estrategias de tratamiento del VIH-1 que solo o principalmente se centran en estos macrófagos en la búsqueda de una cura podrían necesitar cambiar más a otros tipos de células con mayor probabilidad de servir como reservorios activos de lavirus.
Un informe de los hallazgos se publicó en línea el 10 de septiembre y en la edición de octubre de la Revista de Investigación Clínica .
"Nuestro estudio fue el primero, según nuestro conocimiento, en el cual los macrófagos de tejido hepático purificados de personas infectadas con VIH-1 que toman ART probaron directamente la idea de que los macrófagos de tejido son un reservorio activo de VIH-1 de larga vida", dice Ashwin Balagopal,MD, profesor asociado en la División de Enfermedades Infecciosas de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins.
Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de los EE. UU. CDC, 36.7 millones de personas en todo el mundo y 1.1 millones de personas en los EE. UU. Están infectadas con VIH-1. Comúnmente, el ART se usa con éxito para suprimir la replicación del VIH-1 y detenero controlar la progresión del síndrome de inmunodeficiencia adquirida SIDA en humanos. El virus infecta las células del sistema inmunitario del cuerpo, comúnmente formando una persistencia y reservorio en humanos en los llamados glóbulos blancos T CD4 + de memoria en reposo. Los macrófagos trabajan normalmente con las células T.para envolver y limpiar tejidos de microbios y escombros.
La incapacidad de eliminar por completo los grupos de VIH-1 infeccioso ha frustrado durante décadas los esfuerzos para curar completamente la infección. Y significa que la interrupción o interrupción del TAR en cualquier momento reactiva la replicación del VIH-1, propagando el virus anuevas celdas.
Como resultado, dice Balagopal, los investigadores se centran cada vez más específicamente en la ubicación y la biología de estos reservorios de VIH-1.
Para determinar si los macrófagos hepáticos eran una fuente real de reservorios de VIH-1 con capacidad de infección después de ART, se tomaron muestras de tejido hepático de nueve personas infectadas con VIH-1, siete de las cuales se sometieron a un trasplante de hígado en el Hospital Johns Hopkins y de lo contrariodescartaron sus hígados. Ocho de las nueve personas estaban en tratamiento antirretroviral por períodos que iban de ocho a 140 meses.
El grupo de muestra incluyó solo adultos cuya información demográfica se considera exenta de la investigación de sujetos humanos porque todas las muestras se obtuvieron estrictamente por razones científicas o postmortem, y de lo contrario se habrían descartado. La revisión institucional de la Facultad de Medicina Johns Hopkins aprobó este protocolo de estudio.
Utilizando técnicas de laboratorio que miden las células T que contienen VIH-1 y separan los macrófagos del hígado, los investigadores descubrieron que el VIH-1 estaba presente en los macrófagos incluso después de la exposición a la terapia antirretroviral de larga duración.
Sin embargo, Balagopal dijo que cuando su equipo intentó simular el "rebote" del virus de los macrófagos del hígado en el laboratorio, solo encontraron "fragmentos de VIH-1 en pequeñas cantidades, sin un crecimiento robusto de virus infeccioso de larga duración".
Los investigadores encontraron que el VIH-1 estaba en los macrófagos del hígado de un sujeto que tomó ART durante 11.7 años. Llegaron a la conclusión de que, si bien los macrófagos del hígado podrían albergar el VIH-1 durante mucho tiempo, es poco probable que estos virus puedan continuar una infección en supropio, poco probable que funcione como reservorio, porque los virus no pudieron replicarse.
Balagopal advirtió que los resultados de su estudio aún afirman la necesidad de abordar la infección de macrófagos hepáticos, porque incluso si son inertes, estas células pueden producir porciones de proteínas virales que pueden desviar el sistema inmunitario.
"Estos resultados contribuyen una pieza importante en nuestros esfuerzos por comprender el papel de las células no T, como los macrófagos, como reservorios celulares del VIH-1 en personas que reciben TAR a largo plazo, pero también pueden ayudar a la comunidad investigadora a centrarse en másestrategias de curación ", Abraham Kandathil, Ph.D., investigador asociado de la División de Enfermedades Infecciosas de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, quien realizó todos los experimentos clave.
En el futuro, dice Kandathil, se necesita más investigación para determinar si los macrófagos hepáticos infectados con VIH-1 inerte tienen algún significado funcional en las personas que toman TAR porque la expresión de proteínas defectuosas de VIH-1 puede confundir el sistema inmunitario y causar inflamación de los tejidos.
"Para encontrar una cura integral para el VIH-1, es importante identificar todos los reservorios relevantes de VIH-1 en el cuerpo, ya que es posible que el virus se oculte en el ADN de numerosos tipos de células y cada una de ellas puede requerir diferentes estrategias para obteneruna cura ", dice Balagopal.
Balagopal señaló que su estudio estaba limitado por la pequeña cantidad de macrófagos hepáticos y muestras humanas estudiadas, así como por la pequeña cantidad de células T CD4 + en los cultivos de células hepáticas que pueden haber impedido la capacidad de los investigadores para detectarlas.
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Materiales proporcionado por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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