La esquizofrenia, un trastorno psiquiátrico a menudo grave e incapacitante, afecta aproximadamente al 1% de la población mundial. Si bien la investigación en los últimos años ha sugerido que la desincronización de las neuronas puede ser la causa de sus síntomas neuropsiquiátricos, como trastornos de la memoria, hiperactividad oFenómenos alucinatorios, el origen celular de tal desincronización sigue siendo poco conocido. Hoy, se ha dado un paso decisivo en la comprensión de esta enfermedad. Los investigadores de la Universidad de Ginebra UNIGE no solo han logrado descifrar un mecanismo celular que conduce a la desincronización de las neuronas.redes, pero también en la corrección de este defecto organizacional en un modelo animal adulto, suprimiendo así los comportamientos anormales asociados con la esquizofrenia. Resultados, por descubrir en Neurociencia de la naturaleza , que muestra que una intervención terapéutica es posible en todas las edades.
La esquizofrenia, cuyas manifestaciones clínicas pueden diferir de un paciente a otro, es una enfermedad del desarrollo neurológico caracterizada por muchos síntomas cognitivos y conductuales, que incluyen alucinaciones visuales o auditivas, problemas de memoria y planificación, o hiperactividad. Si bien la causa exacta de esta enfermedad altamente incapacitanteaún no se conoce, ciertas mutaciones genéticas aumentan enormemente su riesgo. Por ejemplo, las personas afectadas por el síndrome de DiGeorge tienen 40 veces más probabilidades de desarrollar trastornos esquizofrénicos que la población general. El síndrome de DiGeorge, también conocido como síndrome de deleción 22q11, es unanormalidad genética humana marcada por la ausencia de una treintena de genes en una de las dos copias del cromosoma 22.
"¿Qué sucede en los cerebros de los pacientes que sufren estos cambios de comportamiento característicos de la enfermedad? Nuestro objetivo no era solo comprender cómo funcionan las disfunciones de sus redes neuronales, sino también determinar si era posible restaurar su funcionamiento normal, especialmente enadultos ", explica Alan Carleton, profesor del Departamento de Neurociencias Básicas de la Facultad de Medicina de la UNIGE, quien dirigió este trabajo.
Una cuestión de redes
Los neurocientíficos de Ginebra decidieron enfocarse en las redes neuronales del hipocampo, una estructura cerebral notablemente involucrada en la memoria. Estudiaron un modelo de ratón que reproduce la alteración genética del síndrome de DiGeorge, así como algunos cambios de comportamiento asociados con la esquizofrenia. En el hipocampo deun ratón de control, las miles de neuronas que componen la red se coordinan de acuerdo con una secuencia de actividad muy precisa, que es dinámica en el tiempo y sincronizada. Sin embargo, en las redes neuronales de sus modelos de ratón, los científicos observaron algo completamente diferente:Las neuronas mostraron el mismo nivel de actividad que en los animales de control, pero sin ninguna coordinación, como si estas células fueran incapaces de comunicarse adecuadamente entre sí. "La organización y sincronización de las redes neuronales se logra mediante la intervención de subpoblaciones de neuronas inhibidoras, incluyendoneuronas de parvalbúmina ", dice Carleton." Sin embargo, en este modelo animal de esquizofrenia, estas nLos eurones son mucho menos activos.Sin una inhibición adecuada para controlar y estructurar la actividad eléctrica de otras neuronas en la red, la anarquía gobierna."
Restaurar el orden neuronal, incluso en la edad adulta
El segundo paso fue tratar de restaurar la sincronización necesaria para que las redes neuronales funcionen correctamente. Para hacer esto, los científicos apuntaron específicamente a las neuronas de parvalbúmina del hipocampo. Al estimular estas neuronas inhibidoras disfuncionales, lograron restaurar la organización secuencial yfuncionamiento normal de las redes neuronales. Del mismo modo, pudieron corregir algunas anormalidades de comportamiento en estos modelos de esquizofrenia en ratones, suprimiendo tanto la hiperactividad como el déficit de memoria.
Estos resultados muy positivos sugieren que es posible una intervención terapéutica, incluso en la edad adulta. "Esto es realmente esencial. De hecho, la esquizofrenia se desarrolla al final de la adolescencia, aunque las alteraciones neuronales están probablemente presentes desde la etapa de desarrollo neurológico. Según nuestros resultados,reforzar la acción de una neurona inhibidora poco activa, incluso después de que el cerebro se haya desarrollado, podría ser suficiente para restablecer el funcionamiento adecuado de estas redes neuronales, haciendo que desaparezcan ciertos comportamientos patológicos ".
Los tratamientos actuales para la esquizofrenia se basan principalmente en la administración de fármacos antipsicóticos dirigidos a los sistemas dopaminérgicos y serotoninérgicos. A pesar de su efecto positivo sobre los síntomas alucinatorios, siguen siendo menos efectivos para mejorar muchos síntomas, y en particular los síntomas cognitivos.para superar el defecto de las neuronas de parvalbúmina para aumentar su efecto inhibitorio, parece ser un objetivo prometedor; sin embargo, se necesitará tiempo antes de que se desarrolle un tratamiento basado en esta estrategia. Los neurocientíficos ahora quieren confirmar sus resultados ampliando su investigación a la esquizofreniaresultante de alteraciones genéticas diferentes de las del síndrome de DiGeorge.
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Materiales proporcionados por Universidad de Ginebra . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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