Hasta ahora, el estudio del sistema inmune se ha centrado casi exclusivamente en los glóbulos blancos y las células T en particular, como los principales combatientes de infecciones del cuerpo. Sin embargo, una nueva investigación publicada el 4 de septiembre en la revista de acceso abierto PLOS Biología por la Dra. Anne Fletcher y la Dra. Konstantin Knoblich y sus colegas, del Monash Biomedicine Discovery Institute BDI, se han alejado de la inmunología tradicional al enfocar las células estructurales que construyen y apoyan el ambiente rico en inmunidad de los ganglios linfáticos.Su investigación muestra que las llamadas células reticulares fibroblásticas FRC que forman la estructura interna de las amígdalas y los ganglios linfáticos humanos ejercen control sobre las células T y su respuesta a la infección.
Estas células estructurales más grandes proporcionan apoyo estructural y orientación a las células inmunes mientras pasan tiempo en los ganglios linfáticos, y el nuevo trabajo de los investigadores identifica cuatro mecanismos clave por los cuales los FRC actúan para amortiguar las respuestas de las células T.
Los cuatro mecanismos que usan los FRC incluyen vías que involucran a la prostaglandina E2, el receptor de adenosina 2a, la indoleamina-2,3-dioxigenasa y el factor de crecimiento transformante beta. Los científicos pudieron inhibir los cuatro mecanismos de FRC usando medicamentos existentes, y descubrieron queLas respuestas de las células T aumentaron en el proceso. Una vez que las células T ya no son suprimidas por los FRC, pueden expandirse y proliferar fácilmente.
Utilizando un enfoque completamente nuevo, los investigadores, en colaboración con la Universidad de Birmingham, examinaron la activación de las células T dentro de cortes vivos de la amígdala humana, y descubrieron que en presencia o ausencia de moléculas clave, las células T demostraron unamayor respuesta cuando se inhibieron los FRC.
"Es como descubrir que las paredes de un hogar controlan a las personas que viven en él. Es una gran sorpresa para la mayoría de los inmunólogos, quienes, comprensiblemente, siempre se han centrado en las personas, o en este caso, las células T,"Dijo el Dr. Fletcher, quien también tiene un papel honorario en la Universidad de Birmingham.
"Esto es de gran importancia ya que finalmente podemos despertar la acción de las células T cuando están inmunodeprimidas en un entorno natural. Esta es una técnica nueva, clínicamente relevante, que ofrece un punto medio entre el trabajo in vitro y la clínica humanaensayos ", dijo el Dr. Knoblich." Permite a los investigadores evaluar la relevancia clínica de su terapia de inmuno-focalización en el tejido vivo de la amígdala humana, que está fácilmente disponible y a menudo se descarta en la cirugía ".
Estos hallazgos ayudarán a los investigadores a comprender por qué las células T responden de manera diferente cuando se activan en el tubo de ensayo, en comparación con su respuesta en un tejido humano vivo, que contiene un microambiente complejo y FRC.
El trabajo puede ayudar a los esfuerzos para mejorar las respuestas inmunitarias en situaciones donde las células T no funcionan tan bien como deberían, como en los ancianos, que son muy susceptibles a infecciones como la gripe, y cuyo sistema inmunitario o respuesta a la vacunación pueden beneficiarsede ser impulsado.
"Si bien estos mecanismos de supresión son una parte nueva de nuestra comprensión de la biología humana, también pueden formar una nueva plataforma para estudiar el cáncer metastásico", dijo el Dr. Fletcher. "La metástasis de los cánceres a menudo comienza en los ganglios linfáticos y tiene unUna nueva variedad de mecanismos para apuntar puede generar una serie de nuevas plataformas de investigación sobre la base de estos FRC ".
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Materiales proporcionados por PLOS . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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