El síndrome de Cockayne es una enfermedad hereditaria muy rara, que puede provocar, entre otros, enanismo, deterioro neurológico, envejecimiento prematuro y una vida útil más corta. Los síntomas cutáneos incluyen una notable sensibilidad a los rayos UV y una pérdida dramática de grasa subcutánea. La enfermedadestá causada en el 80% de los casos por una mutación en el gen CSB. No hay tratamiento curativo. La proteína CSB es conocida por su papel en la reparación del ADN y, por lo tanto, el síndrome de Cockayne generalmente se describe como un síndrome de deficiencia de reparación del ADN., sin embargo, no explica el fenotipo clínico diverso de los pacientes y, por lo tanto, la proteína CSB probablemente cumple funciones biológicas importantes más allá de la reparación del ADN.
Un estudio de la UITA - Instituto de Investigación Leibniz para Medicina Ambiental y la Universidad Heinrich Heine Duesseldorf HHU, Alemania, ahora muestra por primera vez que la proteína CSB no solo está presente en el núcleo sino también en el centrosoma dela célula donde mejora la acetilación una cierta modificación de la alfa-tubulina una proteína que forma rutas de transporte en la célula y, por lo tanto, regula la autofagia la degradación del material celular en el fluido celular. Si la proteína no puedepara cumplir con esta tarea, se produce un desequilibrio en la acetilación de proteínas. La administración del inhibidor de histona desacetilasa SAHA, que inhibe a cierta familia de proteínas para revertir la acetilación, pudo restablecer este equilibrio. Cabe destacar la pérdida de grasa subcutánea, es decir, un sello distintivo de CockayneEl síndrome B también podría ser restaurado por SAHA en el modelo de ratón. Estos resultados, que se han generado en varias especies, incluidos nematodos, ratones y células de piel humana, ahora se publicaron en" Medicina traslacional de la ciencia . "Los estudios futuros evaluarán si el inhibidor de HDAC SAHA, que es un medicamento aprobado por la FDA para el tratamiento de ciertas formas de linfoma cutáneo de células T, también es adecuado para el tratamiento de pacientes con síndrome de Cockayne".
"Se están descubriendo más y más funciones biológicas más allá de la reparación del ADN para las proteínas, que originalmente se describieron como enzimas de reparación del ADN. Ejemplos son la proteína CSB pero también la proteína XPA que causa un subtipo muy severo de Xeroderma pigmentosum", dice el Prof.Jean Krutmann, director de la UITA. "Este cambio de paradigma podría permitirnos identificar nuevas estrategias para el tratamiento de estas enfermedades incurables".
Las investigaciones con los nematodos fueron realizadas por un grupo de enlace entre la UITA y el Instituto Central de Química Clínica y Medicina de Laboratorio de la Universidad Heinrich Heine en Düsseldorf, Alemania, dirigido por el Dr. Natascia Ventura.
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Materiales proporcionados por Instituto Leibniz de Medicina Ambiental . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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