Los pólipos nasales, crecimientos blandos parecidos a una uva que pueden aparecer en los conductos nasales y los senos paranasales, pueden ser crónicos e implacables. Aunque no cancerosos, estos crecimientos pueden crecer lo suficiente como para bloquear la nariz y los senos paranasales, provocando molestias, respiraciónproblemas e infecciones. Los pólipos nasales pueden extirparse quirúrgicamente, pero pueden volver a crecer, a veces en cuestión de días. Aunque la mayoría de los pacientes están contentos de deshacerse de sus pólipos, para los investigadores, ese tejido es precioso: puede contener pistas críticas sobre la intensa, inflamación alérgica. Los investigadores del Hospital Brigham and Women's, junto con colaboradores del Broad Institute y el MIT, han utilizado algunas de las tecnologías de secuenciación más avanzadas para examinar los pólipos nasales, obteniendo nuevos conocimientos no solo sobre esta afección sino también sobre la forma grave deinflamación que puede conducir a otros trastornos, como asma, rinitis alérgica y eccema alérgico. Los hallazgos del equipo se publican en línea el 22 de agosto Naturaleza .
"Para nuestros pacientes, una de las cosas más frustrantes sobre las afecciones alérgicas crónicas es que no tenemos cura. La cirugía puede aliviar las molestias de las personas con pólipos nasales, pero en muchos casos el efecto es solo temporal", dijo el corresponsal correspondienteautora Nora Barrett, MD, médica en la División de Reumatología, Inmunología y Alergia en BWH. "El objetivo de mi grupo es comprender por qué el proceso inflamatorio persiste una vez que comienza y descubrir la causa de estas condiciones".
Barrett y sus colegas obtuvieron muestras de 12 pacientes con pólipos nasales u otras afecciones sinusales, para una colección total de 18,036 células. Las compararon con raspados nasales de individuos sanos. Barrett y su miembro del equipo Dan Dwyer, PhD, se asociaron con Alex KShalek, PhD, del Broad Institute, Ragon y MIT, y su colega posdoctoral Jose Ordovas-Montanes, PhD, para usar secuenciación de ARN de células individuales masivamente paralela, una técnica que permite a los investigadores determinar los genes activados en cadacélula recuperada. En lugar de centrarse en un solo tipo de célula sospechosa, utilizaron este enfoque para observar cada tipo de célula que se encuentra en las muestras recolectadas.
Lo que encontraron los sorprendió. Uno de los hallazgos más sorprendentes que informaron los investigadores fue que las células progenitoras epiteliales, células similares a las que dan origen a las células que recubren las vías respiratorias, se habían remodelado por completo en las muestras de pólipos. Y teníansido alterado permanentemente. De hecho, incluso cuando se extrajo del tejido y se cultivó en el laboratorio, las células resultantes mostraron marcadas diferencias genéticas.
"Encontramos que las células epiteliales de tipo tallo expresaron un programa aberrante", dijo Barrett. "En un grado dramático, la inflamación había cambiado la arquitectura básica del tejido a nivel genético".
El Naturaleza la publicación ofrece un mapa celular global de tejido inflamado para lo que se conoce como inflamación tipo 2, una forma severa de inflamación que involucra células inmunes que se han vuelto rebeldes, lo que desencadena una cascada de acción inmune. El mapa señala muchas vías queEl equipo de investigación también probó un anticuerpo monoclonal que ayudó a restaurar la actividad genética normal, lo que sugiere que se ha modificado y Barrett y sus colegas están trabajando en esto para identificar cuáles pueden estar causando inflamación y cuáles pueden ser el resultado del proceso inflamatorio.puede ser posible desarrollar terapias en el futuro para restablecer un equilibrio normal en las células que han sido alteradas por la inflamación.
El equipo también espera utilizar la nueva información para desarrollar una firma genética que permita a los médicos tomar un hisopo de mucosa nasal para detectar afecciones pulmonares. El uso del nuevo mapa para trazar las características clave de la inflamación tipo 2 podría proporcionar las herramientasnecesario para predecir estados de enfermedad y, potencialmente, terapia dirigida directa.
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Materiales proporcionados por Hospital Brigham y de mujeres . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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