Los resultados negativos y los hallazgos científicos son quizás menos noticiosos, pero no menos importantes. Sobre todo cuando, como en este caso, demuestran que una posible nueva vía terapéutica contra la fibrosis pulmonar idiopática y otras enfermedades asociadas a los telómeros cortos está de hechoInvestigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas CNIO han demostrado en un nuevo estudio que la terapia génica con telomerasa que han desarrollado, y que ha demostrado su eficacia en ratones contra las enfermedades provocadas por el acortamiento excesivo de los telómeros y el envejecimiento, nono causar cáncer ni aumentar el riesgo de desarrollarlo, incluso en un entorno propenso al cáncer.
Este artículo ha sido publicado en la revista PLoS Genetics con la participación de Miguel Angel Muñoz y Paula Martinez del Grupo de Telómeros y Telomerasa liderado por Maria A. Blasco en el CNIO. En este estudio, investigadores del CNIO colaboraron también con Fàtima Bosch del Centro de Terapia Génica CBATEG de BarcelonaUniversidad Autónoma.
El Grupo de Telómeros y Telomerasa del CNIO lleva años investigando la posibilidad de utilizar la enzima telomerasa para tratar procesos patológicos relacionados con el acortamiento de los telómeros, así como enfermedades asociadas al envejecimiento - enfermedades cardiovasculares y neurodegenerativas, entre otras - e inclusoproceso de envejecimiento en sí. En 2012, diseñaron una estrategia altamente innovadora: una terapia génica que reactiva el gen de la telomerasa utilizando virus adenoasociados AAV. Estos vectores de terapia génica no se integran en el genoma de la célula huésped, por lo que la telomerasa solo actúasus acciones reparadoras de telómeros durante algunas divisiones celulares antes de que el vector se diluya. De esta manera, se minimiza un riesgo potencial asociado con la activación de la telomerasa, como promover el cáncer. Pero, ¿en qué medida? El uso médico potencial dela telomerasa todavía choca con los temores que rodean un posible aumento del riesgo de cáncer.
El artículo que se publica ahora aborda específicamente esta cuestión aplicando la terapia génica a un modelo animal, un ratón, que reproduce el cáncer de pulmón humano y que, por lo tanto, ya tiene un mayor riesgo de desarrollar esta enfermedad. Los resultados son negativos: "ElLa activación de la telomerasa mediante [esta terapia génica] no aumenta el riesgo de desarrollar cáncer, "ni siquiera en estos ratones, donde los tumores se ven obligados a aparecer en un tiempo relativamente corto, escriben los autores.
"Estos hallazgos sugieren que la terapia génica con telomerasa parece ser segura, incluso en un contexto pro-tumoral", señaló Blasco. "En nuestra investigación, ya estábamos viendo que esta terapia génica no aumenta el riesgo de cáncer, peroqueríamos realizar lo que se conoce como un 'experimento asesino', un experimento que crea las peores condiciones para que su hipótesis sea cierta, si sobrevive incluso en esas circunstancias, la hipótesis es realmente sólida. Por eso elegimos estos ratones;son animales que desarrollan de manera espontánea un tipo de cáncer de pulmón muy similar al humano, que normalmente nunca aparece en ratones normales, no podemos pensar en ningún otro experimento que demuestre mejor la seguridad de esta terapia."
Cómo usar una espada de doble filo
Los telómeros se encuentran en los extremos de los cromosomas, en el núcleo de cada célula del cuerpo; con cada división celular, los telómeros se acortan un poco, y cuando este acortamiento se vuelve excesivo, la célula deja de dividirse y el tejido del que se derivanya no se regenera. Sabemos que el acortamiento de los telómeros juega un papel clave en el envejecimiento: tanto en modelos animales como en humanos, se ha demostrado que cuanto mayor es el individuo, más cortos son sus telómeros. También se ha comprobado que mutaciones en genes relacionadosa los telómeros dan lugar a una serie de enfermedades llamadas síndromes de los telómeros, que incluyen anemia aplásica y fibrosis pulmonar idiopática.
La telomerasa es la enzima que repara los telómeros, y todos tenemos el gen que la produce. En general, la telomerasa solo está activa durante el desarrollo embrionario especialmente en las llamadas células pluripotentes, pero unos días después del nacimiento, suLa expresión se silencia. En los adultos sanos, la mayoría de las células no contienen telomerasa: sus telómeros no se pueden reparar después de cada división celular, y por eso son más cortos que en los individuos más jóvenes. Una excepción son las células cancerosas, en las que la telomerasa está activa, yDe hecho, esa es una de las razones por las que estas células se dividen prolíficamente: sus telómeros nunca se acortan lo suficiente como para detener la división y, como resultado, las células cancerosas son prácticamente inmortales.
La telomerasa siempre se ha visto como un arma de doble filo: al reparar los telómeros, prevenimos una de las causas del envejecimiento junto con una serie de enfermedades, pero también podría favorecer la división descontrolada de los tumores emergentes que causan cáncer.
Investigadores del CNIO han sido testigos del poder de la telomerasa en acción: en 2001, crearon los primeros ratones transgénicos que expresaban telomerasa adulta, y vieron que con el envejecimiento podría haber un ligero aumento en la incidencia de cáncer. Pero en 2008, demostraron que los animales transgénicos para la telomerasa también envejecían más lentamente y vivían hasta un 40% más si, además de expresar la telomerasa, también se volvían más resistentes al cáncer. Esta estrategia no es aplicable a los humanos porque implicaría modificar el genoma dela etapa embrionaria.
Lo que es potencialmente aplicable a los humanos es la terapia génica, que activa la telomerasa donde se requiere, luego de una sola inyección local. Hasta ahora, los investigadores han logrado demostrar que esta terapia génica con telomerasa está demostrando ser efectiva en ratones contra el infarto -- contribuyendo a la regeneración del tejido cardíaco -, anemia aplásica y fibrosis pulmonar idiopática.
En todos los casos, se ha visto que la terapia génica con telomerasa ofrece efectos terapéuticos. En particular, en el caso de la fibrosis pulmonar, que fue quizás uno de los resultados más espectaculares, la telomerasa fue capaz de detener la progresión de esta enfermedad en animales.Aunque ninguno de los ratones sometidos a terapia génica desarrolló más cáncer, el grupo del CNIO ha querido realizar un experimento para despejar dudas y dejar patente que es posible una terapia segura basada en telomerasa para acelerar la aplicación clínica de la telomerasa enel tratamiento de enfermedades que actualmente no tienen cura.
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Materiales proporcionado por Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas CNIO . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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