Alrededor de 50,000 personas en los Estados Unidos son diagnosticadas anualmente con cánceres de cabeza, cuello, nariz y boca. La mayoría son tratadas con radiación, y de ellas, 70-80 por ciento desarrollan un efecto secundario doloroso y debilitante llamado mucositis oral severa SOM.Si bien algunos medicamentos están disponibles para tratar el SOM una vez que se desarrolla, ninguno puede prevenirlo. Pero hoy, los investigadores están informando sobre un nuevo medicamento, llamado GC4419, que parece hacer exactamente eso. Aunque todavía en ensayos clínicos, ya ha sido designado porla Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos como una "terapia innovadora"
Los investigadores presentarán sus resultados hoy en la 256ª Reunión y Exposición Nacional de la American Chemical Society ACS.
"Es emocionante informar públicamente sobre la estructura y la síntesis de GC4419 por primera vez", dice Dennis P. Riley, Ph.D., líder del estudio. "Creemos que GC4419 tiene el potencial de abordar una importante cuestión insatisfecha".necesidad médica en el tratamiento de pacientes con cáncer sometidos a radioterapia, y esperamos comenzar este año un ensayo de fase 3 con GC4419 en pacientes con cáncer de cabeza y cuello ".
La mucositis oral OM es una complicación dolorosa y problemática durante el tratamiento del cáncer, especialmente la radioterapia, que descompone las células epiteliales que recubren la boca. Los pacientes con OM experimentan dolor intenso, inflamación, ulceración y sangrado. La mayoría de los pacientes que reciben quimiorradioterapia desarrollanSOM, según lo definido por la Organización Mundial de la Salud como grado 3 o 4 de OM. En los casos más graves, los pacientes no pueden tragar ni consumir líquidos o alimentos sólidos, lo que a menudo conduce al uso de sondas de alimentación y analgésicos narcóticos.susceptible a infecciones que pueden conducir a hospitalización.
La radioterapia crea niveles elevados de radicales superóxido, que se cree que son responsables de la mayoría de los efectos secundarios asociados con este tratamiento, incluido el OM ". La enzima sintética que diseñamos y fabricamos imita la función de la superóxido dismutasa natural, una enzimaque convierte el superóxido en oxígeno molecular y peróxido de hidrógeno ", dice Riley, quien trabaja con Galera Therapeutics." El peróxido de hidrógeno es muy tóxico para las células cancerosas pero no para las células normales. Por lo tanto, creamos dos oportunidades para mejorar la radioterapia: reduciendo la toxicidad normalcélulas al tiempo que aumenta la toxicidad para los cancerosos ".
Diseñar y crear la superóxido dismutasa sintética fue complejo, y el equipo de Riley probó muchas variaciones de imitaciones de enzimas sintéticas antes de decidirse por GC4419. La investigación comenzó hace décadas cuando Riley trabajó en Monsanto / Searle. Las moléculas con las que trabajaba su equipo tenían cuatro quiralescentros de carbono, lo que significaba que había una gran cantidad de imitaciones potenciales.
"Tuvimos que averiguar qué isómero funcionaría mejor y sería el más 'drogadicto'", informa. "Nuestra síntesis actual implica el uso de una plantilla para hacer el complejo de anillo macrocíclico de 15 miembros en una sola GMP [Buenas prácticas de fabricación] paso. Utiliza piridina-2,6-dicarboxialdehído, cloruro de manganeso II y una tetramina lineal sintetizada a partir de diaminociclohexano S, S-1,2. Es una síntesis elegante 'simple' que produce la molécula deseada conmás del 99.5 por ciento de pureza química "
GC4419 completó con éxito los ensayos clínicos de Fase 1 y 2, mostrando seguridad y eficacia en la prevención de SOM en pacientes con cáncer de cabeza y cuello sometidos a radioterapia. Si otros ensayos clínicos tienen éxito y GC4419 obtiene la aprobación de la FDA, Riley dice, "no hay razón para que puedano se debe usar para prevenir los efectos secundarios del tratamiento con radiación de otros tipos de cáncer. Puede pensar en el cáncer de páncreas, por ejemplo, en el que es posible que desee usar una dosis alta de radiación para la enfermedad localmente avanzada, pero el páncreas está demasiado cerca de otros órganos queno podemos manejar los efectos secundarios de la radiación. Actualmente estamos estudiando el efecto antitumoral de GC4419 en un ensayo clínico de fase 1/2 en cáncer de páncreas en el MD Anderson Cancer Center. Si tiene éxito, este medicamento tiene el potencial de cambiar el manejo de la radioterapia desdeEl 70 por ciento de todos los tumores sólidos se tratan con radiación ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Sociedad Americana de Química . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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