Un equipo dirigido por investigadores del Hospital Brigham and Women's ha desarrollado una técnica computacional para revelar los efectos secundarios desconocidos, tanto buenos como malos, de cientos de medicamentos. Ese conocimiento podría ayudar a los farmacólogos a descubrir nuevas indicaciones para los medicamentos que ya están en el mercadoy reutilizarlos para otros trastornos. Utilizando su método único, los investigadores descubrieron que dos medicamentos comúnmente recetados para trastornos no coronarios pueden afectar el riesgo de enfermedad cardíaca. Sus hallazgos fueron publicados recientemente en Comunicaciones de la naturaleza .
La mayoría de los medicamentos funcionan al unirse a un objetivo de proteína enfermo. Sin embargo, investigaciones anteriores han demostrado que algunos también pueden interferir con objetivos desconocidos y no intencionados y procesos biológicos. Eso ayuda a explicar por qué muchos medicamentos tienen éxito en experimentos de células individuales y animales, pero fracasanensayos clínicos cuando se introducen en el cuerpo humano más complejo.
"La gran mayoría de los medicamentos no son exclusivos del objetivo único para el que se han desarrollado", dijo Joseph Loscalzo, MD, PhD, Presidente del Departamento de Medicina de BWH, quien dirigió el estudio. "Puedentienen muchos efectos fuera del objetivo, algunos potencialmente beneficiosos y otros adversos ".
El equipo utilizó datos de archivo para examinar cómo interactúan 700 medicamentos aprobados por la FDA con diversas proteínas. Para caracterizar completamente los efectos fuera del objetivo, crearon mapas de interactomas de proteínas humanas -redes de interacciones proteína-proteína contenidas en las células- utilizando conjuntos de datos existentesLocalizaron las subredes que contenían proteínas enfermas y objetivos farmacológicos únicos para las enfermedades cardíacas. Identificaron medicamentos utilizados para trastornos no cardiovasculares cuyos objetivos estaban muy cerca o dentro de las subredes de enfermedades cardiovasculares. Luego exploraron bases de datos de atención médica que contenían información clínica de más de 220millones de pacientes e identificaron la incidencia de eventos cardiovasculares en individuos tratados con estos medicamentos.
Descubrieron que la hidroxicloroquina, un fármaco antirreumático, se asociaba con tasas más bajas de enfermedad de las arterias coronarias. Este hallazgo aumenta la posibilidad de que la hidroxicloroquina pueda reutilizarse para tratar este trastorno común de obstrucción de las arterias.
Por el contrario, descubrieron que la carbamazepina, un medicamento que se prescribe principalmente para la epilepsia y el dolor neuropático, puede aumentar el riesgo de enfermedad de las arterias coronarias. Esto podría significar que los pacientes mayores, diabéticos o de otro tipo con mayor riesgo de enfermedad de las arterias coronarias deberían considerar alternativasmedicamentos para tales afecciones neurológicas.
El equipo de investigación investigó los posibles mecanismos para la relación entre estos dos medicamentos y el riesgo de enfermedad de las arterias coronarias utilizando estudios de laboratorio de células vasculares humanas. Luego, planean caracterizar completamente los efectos fuera del objetivo para más medicamentos y enfermedades. Sus mapas y redes de interactomaslos métodos de predicción, junto con el conjunto de datos objetivo de medicamentos de la FDA que usaron, son de acceso abierto para que otros investigadores los utilicen.
"Hasta hace poco, no había una manera de ver todos los posibles objetivos de drogas", dijo Loscalzo. "Ahora tenemos las herramientas para hacerlo, que pueden facilitar la reutilización de drogas".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Hospital Brigham y de mujeres . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :