Los ácidos biliares que ayudan a la digestión de grasas también reducen las propiedades gratificantes del consumo de cocaína, según un estudio publicado el 26 de julio en la revista de acceso abierto PLOS Biología por India Reddy, Nicholas Smith y Robb Flynn de la Universidad Vanderbilt, Aurelio Galli de la Universidad de Alabama en Birmingham, y sus colegas. Los resultados apuntan a nuevas estrategias potenciales para el tratamiento del abuso de cocaína.
El estudio se basa en la evidencia de que los ácidos biliares influyen en el sistema de recompensa del cerebro. Los ácidos biliares normalmente se liberan de la vesícula biliar a la parte superior del intestino delgado, donde emulsionan las grasas para su absorción, antes de reciclarse más abajo en el intestino delgado.En la cirugía de derivación biliar, un tratamiento experimental para la pérdida de peso, la bilis se libera al final del intestino delgado, lo que aumenta la cantidad de ácidos biliares que ingresan a la circulación general. Los ratones tratados con esta cirugía tienen menos apetito por los alimentos con alto contenido de grasa, quesugiere que los ácidos biliares afectan las vías de recompensa cerebral.
Para probar esta hipótesis, los autores primero mostraron que la cirugía produjo una elevación de los ácidos biliares en el cerebro, lo que resultó en una reducción en la liberación de dopamina en respuesta a la cocaína. Los ratones que recibieron la cirugía también mostraron menos preferencia por la cámara asociada a la cocaína,lo que indica que la cocaína probablemente fue menos gratificante.
Los autores luego administraron una droga, llamada OCA, que imita el efecto de la bilis en su receptor en el cerebro, llamada TGR5. Descubrieron que OCA imitaba los resultados de la cirugía relacionados con la cocaína en ratones no tratados, lo que refuerza el caso de que los efectosde la cirugía se debieron a niveles elevados de ácidos biliares. La eliminación de TGR5 del núcleo del cerebro accumbens, una región central de recompensa, evitó que los ácidos biliares redujeran los efectos de la cocaína, lo que confirma que la señalización a través de este receptor fue responsable de los resultados del ácido biliar relacionados con la cocaína.elevación.
"Estos hallazgos redefinen la importancia fisiológica de la señalización del ácido biliar y resaltan la importancia de determinar si los análogos del ácido biliar representan un tratamiento farmacológico viable para el abuso de la cocaína", dijo Galli. OCA, el compuesto que activó el receptor de ácido biliar en este estudio,está aprobado para el tratamiento de la cirrosis biliar primaria Intercept Pharmaceuticals que ofrece oportunidades de traducción rápidas para farmacoterapias. Este estudio también contribuye a una mejor comprensión de cómo la señalización intestinal influye en las funciones centrales de orden superior, como la recompensa.
El eje intestino-cerebro regula diversos fenotipos conductuales. Los autores revelan que un nuevo enfoque quirúrgico bariátrico basado en el intestino eleva crónicamente los ácidos biliares sistémicos y reduce la recompensa de la cocaína. Estos hallazgos redefinen la importancia fisiológica de la señalización del ácido biliar y resaltan la importanciade determinar si los análogos de los ácidos biliares representan un tratamiento farmacológico viable para el abuso de cocaína.
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Materiales proporcionados por PLOS . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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