Investigadores de la Universidad de Oulu en Finlandia han descubierto nuevos genes y mecanismos que pueden explicar cómo una variante genómica en un polimorfismo de un solo nucleótido SNP rs11672691 influye en la agresividad del cáncer de próstata. Sus hallazgos también sugieren formas de mejorar la estratificación del riesgo y el tratamiento clínico paracáncer de próstata avanzado. El estudio se publica en la revista Celda .
Tres mil millones de pares de bases en el genoma humano son casi idénticos entre dos individuos. Sin embargo, la variación de la secuencia del genoma, como el polimorfismo de un solo nucleótido, se produce en la población y puede tener efectos profundos en el riesgo de un individuo de desarrollar diversas enfermedades, incluida la próstatacáncer ". La forma en que las variantes genómicas humanas causan enfermedades y su progresión es, en general, uno de los acertijos y preguntas más convincentes en medicina", dice Gong-Hong Wei, investigador de la Academia en Biocenter Oulu, en la Universidad de Oulu.
Nuevos genes y mecanismos fundamentales
El polimorfismo de un solo nucleótido SNP rs11672691 en la región del cromosoma 19q13 se ha encontrado asociado con cáncer de próstata agresivo, pero aún no se ha descubierto cómo esta variante genómica explica esta asociación. Utilizando análisis genéticos, genómicos, moleculares y bioinformáticos,Gong-Hong Wei y sus colaboradores multinacionales confirmaron la asociación en una gran cohorte de pacientes con cáncer de próstata y descubrieron un circuito regulador oncogénico entre varios genes nuevos, HOXA2, CEACAM21 y PCAT19 que pueden tener el potencial de causar la progresión del cáncer de próstata a una etapa incurable.
"En particular, encontramos que el riesgo G, el alelo de guanina de rs11672691 está asociado con una expresión elevada de PCAT19 y CEACAM21, así como un mal pronóstico en pacientes con cáncer de próstata. Rs11672691 El alelo G mejora la unión a la cromatina de HOXA2, una nueva transcripción oncogénicafactor con potencial pronóstico en el cáncer de próstata, y un regulador transcripcional de CEACAM21 y PCAT19. Este último es un gen de ARN largo no codificante ", dice el autor principal Gong-Hong Wei." El análisis de referencia utilizando la herramienta de edición del genoma CRISPR-Cas9 revela que el genotipo rs11672691 puedeinfluyen directamente en la expresión de PCAT19 y CEACAM21, y el fenotipo de las células de cáncer de próstata ", dijeron Ping Gao y Ji-Han Xia, dos coautores del estudio.
Oportunidad para mejorar el tratamiento clínico
El cáncer de próstata es el segundo cáncer más común y la quinta causa principal de muerte relacionada con el cáncer en hombres, con más de 1.1 millones de casos nuevos diagnosticados y 300,000 muertes anuales en todo el mundo. En Finlandia, se diagnosticaron casi 5000 casos nuevos cada año.de esto, un objetivo importante de salud pública sería mejorar el tratamiento para el paciente correcto en el momento adecuado.
"Este trabajo muestra que los análisis combinados del genotipo rs11672691 y la expresión PCAT19 o CEACAM21 mejoran la predicción del pronóstico y la progresión del cáncer de próstata, lo que en particular puede resultar útil", dice el Dr. Wei. "Creemos que los hallazgos pueden reutilizarse para estratificar la próstatapacientes con cáncer para un tratamiento y atención personalizados. Nuevos genes y mecanismos descubiertos también abren la puerta al desarrollo de medicamentos de precisión para el cáncer de próstata avanzado. Pero cómo este circuito regulador genético explica la patogénesis y la progresión del cáncer de próstata amerita una mayor investigación ", agregó el Dr. Wei.
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