Los científicos del Instituto Wellcome Sanger han descubierto que la edición del gen CRISPR / Cas9 puede causar un mayor daño genético en las células de lo que se pensaba anteriormente. Estos resultados crean implicaciones de seguridad para las terapias genéticas que usan CRISPR / Cas9 en el futuro, ya que el daño inesperado podría conducir acambios peligrosos en algunas celdas.
Informado hoy 16 de julio de 2018 en el diario Biotecnología de la naturaleza , el estudio también reveló que las pruebas estándar para detectar cambios en el ADN no encuentran este daño genético, y que se requerirá precaución y pruebas específicas para cualquier terapia genética potencial.
CRISPR / Cas9 es una de las herramientas de edición de genoma más nuevas. Puede alterar secciones de ADN en las células cortando en puntos específicos e introduciendo cambios en esa ubicación. Ya ampliamente utilizado en la investigación científica, CRISPR / Cas9 también ha sido visto como unUna forma prometedora de crear posibles tratamientos de edición del genoma para enfermedades como el VIH, el cáncer o la enfermedad de células falciformes. Estas terapias podrían inactivar un gen que causa la enfermedad o corregir una mutación genética. Sin embargo, cualquier tratamiento potencial tendría que demostrar que era seguro.
Investigaciones previas no habían mostrado muchas mutaciones imprevistas de CRISPR / Cas9 en el ADN en el sitio objetivo de edición del genoma. Para investigar esto más a fondo, los investigadores llevaron a cabo un estudio sistemático completo en células humanas y de ratón y descubrieron que CRISPR / Cas9 frecuentemente causabamutaciones extensas, pero a una mayor distancia del sitio objetivo.
Los investigadores encontraron que muchas de las células tenían grandes reordenamientos genéticos, como supresiones e inserciones de ADN. Esto podría llevar a la activación o desactivación de genes importantes, lo que podría tener implicaciones importantes para el uso de CRISPR / Cas9 en terapias. Además, algunas deestos cambios estaban demasiado lejos del sitio objetivo para ser vistos con los métodos estándar de genotipado.
El profesor Allan Bradley, autor correspondiente del estudio del Instituto Wellcome Sanger, dijo: "Esta es la primera evaluación sistemática de eventos inesperados que resultan de la edición de CRISPR / Cas9 en células terapéuticamente relevantes, y descubrimos que se han producido cambios en el ADNgravemente subestimado antes de ahora. Es importante que cualquiera que esté pensando en usar esta tecnología para la terapia génica proceda con precaución y observe con mucho cuidado para detectar posibles efectos nocivos ".
Michael Kosicki, el primer autor del Instituto Wellcome Sanger, dijo: "Mi experimento inicial utilizó CRISPR / Cas9 como una herramienta para estudiar la actividad genética, sin embargo, quedó claro que algo inesperado estaba sucediendo. Una vez que nos dimos cuenta de la magnitud de la genéticalos reordenamientos lo estudiamos sistemáticamente, observando diferentes genes y diferentes líneas celulares terapéuticamente relevantes, y demostramos que los efectos CRISPR / Cas9 eran verdaderos ".
El trabajo tiene implicaciones sobre cómo CRISPR / Cas9 se usa terapéuticamente y es probable que despierte el interés de los investigadores por encontrar alternativas al método estándar CRISPR / Cas9 para la edición de genes.
La profesora Maria Jasin, investigadora independiente del Centro de Cáncer Memorial Slone Kettering, Nueva York, que no participó en el estudio dijo: "Este estudio es el primero en evaluar el repertorio de daños genómicos que surgen en un sitio de escisión CRISPR / Cas9.Si bien no se sabe si los sitios genómicos en otras líneas celulares se verán afectados de la misma manera, este estudio muestra que se necesita más investigación y pruebas específicas antes de que CRISPR / Cas9 se use clínicamente ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto Wellcome Trust Sanger . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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