Investigadores de la Universidad de Illinois en Chicago han identificado una proteína que es crucial para activar la inflamación, tanto el buen tipo de inflamación que conduce a la curación de heridas y la lucha contra las infecciones, como a la inflamación excesiva donde el sistema inmunitario puede dañar los tejidos yórganos. La proteína, un canal iónico que se extiende por la membrana de las células inmunes, presenta un nuevo objetivo para el desarrollo de fármacos que pueden contener las respuestas inflamatorias exageradas. Los investigadores informan sus hallazgos en la revista inmunidad .
Los científicos saben desde hace tiempo que la inflamación implica la activación de una estructura dentro de las células inmunes llamada inflamasoma, y que se activa por una afluencia de iones de potasio a través de la membrana celular a través de un canal de proteínas. Sin embargo, la identidad de este canal no eraconocido hasta ahora.
Investigadores dirigidos por Asrar Malik, Profesor Distinguido de la Familia Schweppe y jefe de farmacología en la Facultad de Medicina de la UIC, ahora han identificado el canal, llamado TWIK2, y han estudiado su función en los macrófagos, un tipo de célula inmunitaria involucrada en la prevención de infeccionesasí como limpiar los escombros durante la inflamación.
"Ahora que hemos identificado este canal crucial, abre la posibilidad de desarrollar nuevos fármacos antiinflamatorios específicos para modificar su función y ayudar a reducir la inflamación", dijo Malik. Si bien actualmente existen algunos medicamentos que se dirigen a los canales de potasio, los medicamentosespecífico para el canal TWIK2 todavía necesita ser desarrollado.
La sepsis es una afección muy grave y una complicación potencialmente mortal debido a la infección en humanos. En un modelo de sepsis en ratones, donde el sistema inmune tiene una respuesta exagerada a una infección del torrente sanguíneo, los ratones que carecen de la molécula TWIK2 tuvieron niveles significativamente reducidosde inflamación y se suprimió la activación de los inflamosomas en sus macrófagos. Además, cuando los investigadores transfirieron macrófagos que carecían de TWIK2 a un modelo de sepsis en ratones donde los macrófagos nativos se agotaron, se evitó la lesión pulmonar inflamatoria.
"Saber que TWIK2 es el canal que conduce a activar el inflamasoma nos permite reducir la respuesta a la inflamación con un medicamento que inhibe TWIK2 cuando la inflamación se vuelve excesiva", dijo Malik.
Curiosamente, los investigadores notaron que la quinina, un compuesto cristalino amargo presente en la corteza de la cinchona que se ha utilizado desde el siglo XVIII como un medicamento antipalúdico y antifebril, en realidad inhibe la función del canal TWIK2 en los macrófagos.
"Algunos de los efectos supresores de la fiebre de la quinina pueden deberse a sus efectos en el canal TWIK2", dijo el Dr. Jalees Rehman, profesor asociado de medicina y farmacología en la Facultad de Medicina de la UIC y coautor del"Descubrimos que la quinina redujo los niveles de la molécula inflamatoria interleucina 1-beta que se sabe que causa fiebre", dijo Rehman.
Uno de los desafíos para tratar las respuestas inflamatorias excesivas es que muchos medicamentos antiinflamatorios tienen efectos secundarios importantes ". Al descubrir nuevos componentes de las vías de inflamación, esperamos allanar el camino para nuevos medicamentos antiinflamatorios personalizados que minimicen el ladoefectos para los pacientes ", dijo Rehman.
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Materiales proporcionado por Universidad de Illinois en Chicago . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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