La enfermedad cardíaca es la principal causa de muerte en los Estados Unidos, y los niveles altos de triglicéridos en la sangre se mencionan como solo uno de varios factores de riesgo. Se realizan millones de paneles de lípidos, análisis de sangre que analizan los niveles de colesterol y triglicéridosen clínicas cada año.
Dos nuevos estudios del Instituto de Investigación Morgridge sugieren que las pruebas actuales, que miden la abundancia de clases de lípidos, son insuficientes. Más bien, los lípidos identificados y estudiados a nivel de especie individual, en lugar de agrupados en clases, pueden ser mejores firmas desalud metabólica.
Los resultados se publicaron en línea el 13 de junio de 2018, en sistemas celulares como documentos de acceso abierto, uno centrado en especies de lípidos plasmáticos y el segundo en especies de lípidos hepáticos.
Los lípidos, o grasas, son increíblemente importantes para la salud humana, pero una de las biomoléculas más difíciles de estudiar. Aprovechando los avances en la tecnología de espectrometría de masas, los científicos de Morgridge midieron casi 150 especies de lípidos en la sangre y el hígado de ratones e identificaron algunas que pueden actuarcomo firmas de estados metabólicos saludables o no saludables.
Para los pacientes que se someten a un panel de lípidos, algo que la American Heart Association sugiere para todas las personas mayores de 20 años, los resultados incluirán una referencia a los niveles de triglicéridos. Estas pruebas analizan los triglicéridos a granel, como grupo, y miden la cantidadestá en la sangre.
Pero Molly McDevitt, una estudiante de posgrado en el laboratorio de Dave Pagliarini en Morgridge y coautora principal de los artículos, dice que observar las especies individuales de triglicéridos proporciona una imagen mucho más precisa.
"Ni siquiera sabemos cuántos triglicéridos diferentes hay: cientos, miles", dice McDevitt. "Descubrimos que algunos triglicéridos se correlacionan positivamente con un hígado graso, mientras que otros se correlacionan negativamente con un hígado graso. Agrupando todos los triglicéridosen una clase enmascara estas asociaciones más sutiles ".
En este estudio, los científicos identificaron siete especies de triglicéridos en la sangre que se asocian con el hígado sano o graso.
La enfermedad del hígado graso no alcohólico NAFLD, una enfermedad en la que el hígado engorda y las células comienzan a morir, lo que eventualmente conduce a una falla orgánica, fue un enfoque en este trabajo, aunque los resultados también afectan otras enfermedades relacionadas con los lípidosmetabolismo como diabetes, obesidad y síndrome metabólico.
El trabajo fue codirigido por el equipo de Johan Auwerx de EPFL en Suiza, y el afiliado de Morgridge y profesor de la Universidad de Wisconsin-Madison, Josh Coon, contribuyó con su experiencia en espectrometría de masas a los estudios.
Identificación de biomarcadores de enfermedades
Una de las preguntas planteadas en los dos artículos: ¿la medición de los lípidos en el plasma un simple análisis de sangre le dice algo sobre lo que está sucediendo en un órgano? A menudo, para identificar un hígado graso, se requiere una biopsia hepática invasiva.. Tomar una muestra de sangre sería una forma mucho más sencilla de diagnosticarla.
Los estudios aún se encuentran en las primeras etapas, pero los resultados parecen prometedores.
"A medida que pasamos de medir una clase de lípidos a granel en el suero a lípidos específicos, descubrimos que algunos de hecho predicen lo que sucede en el hígado", dice Dave Pagliarini, director del Tema del Metabolismo de Morgridge. "Eso nos da confianzaque podríamos descubrir biomarcadores en el plasma que informan sobre lo que está sucediendo en el metabolismo de los órganos ".
Uso de enfoques multiómicos para un mayor descubrimiento
Mediante la combinación de datos de lípidos con otros conjuntos de datos biomédicos, un enfoque conocido como multiómico, los científicos pudieron identificar y priorizar conjuntos de genes que saben que están causando los cambios en los niveles de lípidos.
"Podríamos encontrar una ubicación en el ADN que contenga 400 genes, y sería muy difícil hacer un seguimiento de todos ellos", dice McDevitt. "Usando las diferentes capas del enfoque multiómico, como los fenotiposy los niveles de expresión genética, nos ayuda a reducir esa lista a algo mucho más fácil de manejar ".
El trabajo futuro investigará las regiones del genoma que el equipo encontró vinculadas a los diversos lípidos. El objetivo es identificar los genes responsables de los cambios en los lípidos y descubrir los mecanismos de cómo hacen lo que hacen.
"Este es realmente un punto de partida", dice Pagliarini. "Estos estudios a gran escala ahora nos brindan a nosotros y a otros miembros de la comunidad la oportunidad de priorizar estos genes para nuevos conocimientos mecanicistas".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto Morgridge de Investigación . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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