Investigadores del Centro de Cáncer Kimmel de Johns Hopkins y el Instituto Bloomberg ~ Kimmel para la Inmunoterapia del Cáncer BKI publicaron un estudio que investiga el uso de la inmunoterapia combinada en el punto de control en el tratamiento de una forma letal de cáncer de próstata avanzado. El estudio sugirió un subconjunto genéticodel cáncer de próstata puede beneficiarse de esta forma de inmunoterapia.
El estudio apuntó al cáncer de próstata AR-V7 + con una combinación de dos bloqueadores de puntos de control, ipilimumab y nivolumab, en 15 pacientes con esta variante agresiva, descubierta por primera vez en Johns Hopkins en 2014.
Este es el primer ensayo clínico que se dirige a esta forma específica de cáncer de próstata, que puede matar pacientes en solo seis a nueve meses y tiene opciones de tratamiento inadecuadas. Es el primer estudio informado de inmunoterapia combinada que usa ipilimumab y nivolumab en cáncer de próstata.
El estudio fue publicado por Oncotarget el 19 de junio de 2018.
"Este es el primer estudio sobre cáncer de próstata que cuenta con el apoyo del Instituto Bloomberg ~ Kimmel para la Inmunoterapia del Cáncer desde que se lanzó el instituto y proporciona la primera evidencia de que la inmunoterapia puede beneficiar a algunos pacientes con cáncer de próstata, un tipo de cáncer que anteriormente se creía que eracompletamente resistente a la inmunoterapia ", dijo Drew Pardoll, MD, Ph.D., director de la BKI.
Los pacientes en el ensayo recibieron tratamiento por infusión IV que consistía en 3 miligramos por kilogramo de nivolumab más 1 miligramo por kilogramo de ipilimumab cada tres semanas durante cuatro dosis, seguido de un régimen de mantenimiento de 3 miligramos por kilogramo de nivolumab solo cada dos semanas a partir de entoncesLos pacientes se inscribieron entre diciembre de 2016 y octubre de 2017.
Los datos mostraron que dos de los 15 hombres 13 por ciento experimentaron una disminución en el nivel de antígeno prostático específico PSA de al menos 50 por ciento. Más alentador, una cuarta parte de los pacientes lograron una respuesta objetiva, lo que significa quesus tumores se redujeron parcial o completamente con la inmunoterapia combinada. Estas respuestas duraron típicamente al menos nueve meses. Al menos dos de los pacientes permanecen vivos durante más de 18 meses, lo que es mucho más de lo esperado para los hombres con cáncer de próstata AR-V7 +.
Seis de 15 pacientes 40 por ciento tenían un subtipo genético de cáncer de próstata que albergaba mutaciones somáticas y / o de la línea germinal en uno de los genes de reparación del ADN involucrados en la vía BRCA, que se demostró por primera vez que predisponen a las mujeres al cáncer de mama y de ovario.seis hombres, las mutaciones genéticas de BRCA2, ATM y ERCC4 se detectaron individualmente en esos pacientes.
"Sorprendentemente, todo el beneficio de ipilimumab más nivolumab pareció ocurrir en pacientes que tenían una de estas mutaciones genéticas, particularmente en dos hombres con mutaciones BRCA2", dijo Emmanuel Antonarakis, MBBCh., Autor principal del estudio.
"Este hallazgo es importante, porque BRCA2 no es un gen que previamente se pensaba que sensibiliza a los pacientes a los inhibidores del punto de control inmunitario y, de ser cierto, tendrá profundas implicaciones para otras enfermedades, como los cánceres de mama y de ovario, donde estos genes son frecuentemente mutados", dijo Antonarakis." En el contexto del cáncer de próstata, alrededor del 20-25 por ciento de los pacientes tienen mutaciones en BRCA2 y genes relacionados, que están involucrados en un proceso de reparación del ADN llamado recombinación homóloga. Este estudio sugiere que estas mutaciones genéticas pueden seraún más común en hombres con el tipo de cáncer de próstata AR-V7 + ".
Si bien el cáncer de próstata generalmente se considera un tumor de baja carga de mutación y el bloqueo del punto de control inmunitario ha dado como resultado solo regresiones clínicas raras cuando se usa como monoterapia, los datos sugieren que los cánceres de próstata AR-V7 + pueden estar asociados con un mayor número deLas mutaciones genéticas de reparación del ADN y una carga de mutación más alta podrían explotarse aún más mediante el uso de inmunoterapia combinada.
"Si se confirman estos hallazgos, esto podría ofrecer alguna esperanza a estos pacientes con enfermedad AR-V7 + que tienen pocas, si alguna, buenas opciones de tratamiento", dijo Antonarakis.
El estudio mostró que la combinación de nivolumab más ipilimumab demostró seguridad y tolerabilidad aceptables en hombres con cáncer de próstata avanzado AR-V7 +. Según los alentadores resultados preliminares, Antonarakis dijo que ampliará su estudio para involucrar a un mayor número de pacientes.el estudio está abierto a la inscripción y a la búsqueda activa de nuevos pacientes.
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Materiales proporcionado por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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