Los investigadores dirigidos por el Centro de Cáncer Rogel de la Universidad de Michigan han identificado un nuevo subtipo de cáncer de próstata que ocurre en aproximadamente el 7 por ciento de los pacientes con enfermedad avanzada.
El subtipo se caracteriza por la pérdida del gen CDK12. Se encontró que es más común en el cáncer de próstata metastásico en comparación con los tumores en estadio temprano que no se habían diseminado.
Los tumores en los que se inactivó CDK12 respondieron a los inhibidores del punto de control inmunitario, un tipo de tratamiento de inmunoterapia que en general ha tenido un éxito limitado en el cáncer de próstata.
"Debido a que el cáncer de próstata es tan común, el 7 por ciento es un número significativo. El hecho de que los inhibidores del punto de control inmunitario puedan ser efectivos contra este subtipo de cáncer de próstata lo hace aún más significativo. Esta es una perspectiva emocionante para los pacientes que tienen CDK12alteraciones y pueden beneficiarse de la inmunoterapia ", dice el autor principal del estudio Arul Chinnaiyan, MD, Ph.D., director del Centro de Patología Traslacional de Michigan.
Los investigadores del Centro de Cáncer Rogel dirigirán un ensayo clínico multisitio para evaluar los inhibidores del punto de control como tratamiento para el cáncer de próstata metastásico con pérdida de CDK12.
En este estudio, publicado en Celda , los investigadores analizaron los datos de secuenciación de ADN y ARN de 360 muestras tumorales de pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración metastásica. Esta es una forma agresiva y avanzada de la enfermedad en la que el cáncer se ha diseminado por todo el cuerpo y ya no responde a la enfermedad tradicionaltratamientos basados en hormonas. Las muestras de tumor fueron del programa Mi-ONCOSEQ de UM y de muestras recolectadas a través del equipo de ensueño de la Fundación para el Cáncer de Cáncer de próstata y de pie.
Los investigadores encontraron la pérdida de CDK12 en solo alrededor del 1 por ciento de las primeras muestras de cáncer de próstata. Eso aumentó al 7 por ciento para el cáncer metastásico, lo que indica una forma más agresiva de la enfermedad.
"Sugiere que los pacientes en etapa temprana que tienen pérdida de CDK12 son los que desarrollarán la enfermedad metastásica. Esto podría ser un presagio en el cáncer temprano", dice Chinnaiyan.
Al seguir el mecanismo de cómo la pérdida de CDK12 afecta la célula, los investigadores encontraron un proceso en el que las células crean neoantígenos que son extraños al sistema inmunitario. Esto aumenta las células T que luchan contra el sistema inmunitario, lo que puede explicar por qué estos pacientes se benefician del punto de control inmunitariobloqueo.
Esto sugiere que un enfoque de medicina de precisión para el cáncer de próstata podría ayudar a mejorar el tratamiento de inmunoterapia directa. También podría explicar por qué algunos pacientes con cáncer de próstata han tenido respuestas excepcionales a la inmunoterapia mientras que el tratamiento ha tenido resultados deslucidos en general en el cáncer de próstata.
El equipo había reconocido por primera vez un posible papel para CDK12 en un documento de 2015 que evaluó el panorama genómico de los cánceres de próstata avanzados. CDK12 también se ha relacionado con el cáncer de ovario.
Poco se sabe sobre CDK12 a nivel molecular, pero los científicos saben que CDK12 regula varios procesos celulares críticos y es esencial para el desarrollo. Eliminarlo es probablemente letal para la mayoría de los tipos de células. Entonces, ¿por qué los tumores pueden perder CDK12 y sobrevivir? Los investigadores sospechan que hay cáncerdebe heredar algo que le permita crecer frente a la pérdida de CDK12. Se necesita más estudio para comprender esto.
"Este estudio muy prometedor sugiere que la pérdida de CDK12 puede ser un biomarcador para identificar pacientes con cáncer de próstata que pueden responder a la inmunoterapia en el punto de control", dice Howard Soule, Ph.D., vicepresidente ejecutivo y director científico de la Fundación de Cáncer de Próstata."La Fundación del Cáncer de Próstata se enorgullece de haber financiado este equipo, que continúa haciendo avances fundamentales en la identificación de mutaciones genómicas accionables en el cáncer de próstata y utiliza esta información para identificar nuevas clases de tratamientos de precisión que se pueden utilizar para mejorar la vida de los hombres con próstatacáncer."
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Materiales proporcionado por Medicina de Michigan - Universidad de Michigan . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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