Las tasas de mutaciones hereditarias en genes distintos a BRCA1 / 2 son dos veces más altas en pacientes con cáncer de seno que han tenido un segundo cáncer primario, incluyendo, en algunos casos, diferentes tipos de cáncer de seno, en comparación con pacientes que solo han tenidoun solo cáncer de mama. Pero las tasas de estas mutaciones todavía se encontraron bajas en general, lo que significa que es difícil evaluar si estas mutaciones individuales pueden conducir al desarrollo del cáncer y de qué manera.
El estudio del Basser Center for BRCA en el Abramson Cancer Center de la Universidad de Pensilvania también investigó el uso de puntajes de riesgo poligénico, que recientemente se han agregado a algunos paneles de pruebas genéticas clínicas multiplex comerciales. Kara N. Maxwell, MD, PhD, instructor de Hematología-Oncología y autor principal del estudio, presentará los hallazgos en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica 2018 en Chicago Resumen # 1503.
Las pruebas genéticas pueden ayudar a identificar a los pacientes que tienen una predisposición genética que los pone en riesgo de desarrollar cáncer. Recientemente, las nuevas terapias llamadas inhibidores de PARP han sido aprobadas por la FDA para atacar específicamente los cánceres causados por ciertas mutaciones, como BRCA1 / 2, que llevanun riesgo de cáncer de mama de por vida de hasta un 85 por ciento y un 50 por ciento para el cáncer de ovario, así como un mayor riesgo de cáncer de páncreas, próstata y otros tipos de cáncer.
"Necesitamos comprender mejor por qué los pacientes con múltiples cánceres pueden ser susceptibles a ellos, y ese trabajo debe ir más allá de los genes comunes que ya hemos estado observando", dijo Maxwell.
El equipo, dirigido por Susan M. Domchek, MD, directora ejecutiva del Centro Basser para BRCA, y Katherine L. Nathanson, MD, subdirectora del Centro de Cáncer Abramson, observaron específicamente pacientes que no tenían BRCA1/ 2 mutaciones y las probó para un panel de 15 mutaciones genéticas diferentes. Evaluaron a 891 pacientes que tenían un segundo cáncer primario, de mama o de otro tipo, después del cáncer de mama inicial y las compararon con 1.928 que solo tenían un solo cáncer de mama.el ocho por ciento de los pacientes que tenían segundos cánceres primarios tenían mutaciones, en comparación con solo el cuatro por ciento de los pacientes de una sola cohorte de cáncer. El umbral actual para determinar si se recomiendan o no pruebas genéticas es cinco por ciento.
"Nuestros datos muestran que los pacientes que han tenido múltiples cánceres primarios deben someterse a pruebas genéticas, y probablemente esto sea cierto para otros tipos de cáncer secundario", dijo Maxwell. "Sin embargo, los números generales aún son bajos, lo que demuestrael nivel de incertidumbre que aún existe y destaca la necesidad de más investigación "
La investigación también evaluó los puntajes de riesgo poligénicos, una medida algo controvertida recientemente agregada a algunos paneles de pruebas genéticas clínicas multiplex comerciales. Los puntajes de riesgo poligénicos están determinados por cuántos polimorfismos de un solo nucleótido tiene una persona. Los SNP son variantes comunes con un efecto menortamaños, y si un paciente tiene múltiples de ciertos SNP, puede estar en un aumento similar para el cáncer a como pacientes con una sola mutación rara.
"Nuestro estudio no proporciona pruebas sólidas de puntajes de riesgo poligénico más altos en pacientes con más de un cáncer de seno", pero será necesario estudiar a muchos más pacientes para confirmar esto ", dijo Maxwell.
El estudio fue apoyado por el Centro Basser para BRCA y el Departamento de Defensa WH81XWH-13-1-0338.
Maxwell presentará los hallazgos como un resumen oral en la sesión de Prevención del Cáncer, Genética Hereditaria y Epidemiología el domingo 3 de junio en McCormick Place en la Sala S404 a las 9:00 AM Central.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Pensilvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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