Un estudio realizado por científicos del Centro Alemán de Enfermedades Neurodegenerativas DZNE apunta a un nuevo enfoque potencial contra la enfermedad de Alzheimer. En estudios en ratones, los investigadores pudieron demostrar que bloquear un receptor particular ubicado en los astrocitos normalizó la función cerebral y mejorórendimiento de la memoria. Los astrocitos son células no neuronales en forma de estrella que participan en la regulación de la actividad cerebral y el flujo sanguíneo. Revista de medicina experimental JEM.
La enfermedad de Alzheimer es un trastorno cerebral común y actualmente incurable que conduce a la demencia, cuyos mecanismos permanecen incompletamente entendidos. La enfermedad parece ser sostenida por una combinación de factores que incluyen cambios patológicos en el flujo sanguíneo, neuroinflamación y cambios perjudiciales en la actividad de las células cerebrales.
"El cerebro contiene diferentes tipos de células, incluidas las neuronas y los astrocitos", explica la Dra. Nicole Reichenbach, investigadora postdoc en el DZNE y primer autor del artículo publicado en JEM. "Los astrocitos apoyan la función cerebral y dan forma a la comunicación entre las neuronas,llamada transmisión sináptica, al liberar una variedad de proteínas mensajeras. También proporcionan soporte metabólico y estructural y contribuyen a la regulación del flujo sanguíneo en el cerebro ".
Fallas en la actividad de la red
Al igual que las neuronas, los astrocitos se organizan en redes funcionales que pueden involucrar a miles de células ". Para la función cerebral normal, es crucial que las redes de células cerebrales coordinen sus tasas de disparo. Es como en una orquesta sinfónica donde los instrumentos tienen que estarsintonizados correctamente y los músicos deben permanecer sincronizados para tocar la melodía correcta ", dice el profesor Gabor Petzold, líder del grupo de investigación en el DZNE y supervisor del estudio actual." Curiosamente, uno de los principales trabajos de los astrocitos es muysimilar a esto: para mantener las neuronas sanas y para ayudar a mantener la función de la red neuronal. Sin embargo, en la enfermedad de Alzheimer, hay una actividad aberrante de estas redes. Muchas células son hiperactivas, incluidas las neuronas y los astrocitos. Por lo tanto, entienden el papel de los astrocitos y su objetivotales disfunciones de la red, tiene un gran potencial para tratar el Alzheimer ".
El tratamiento dirigido a los astrocitos alivia el deterioro de la memoria
Petzold y sus colegas probaron este enfoque en un estudio experimental con ratones. Debido a una disposición genética, estos roedores exhibieron ciertos síntomas de Alzheimer similares a los que se manifiestan en humanos con la enfermedad. En el cerebro, esto incluía depósitos patológicos de proteínas conocidascomo "placas de beta-amiloide" y actividad de red aberrante. Además, los ratones mostraron una capacidad de aprendizaje y memoria deterioradas.
En su estudio, los científicos de DZNE apuntaron a un receptor de membrana celular llamado P2Y1R, que se expresa predominantemente por astrocitos. Experimentos previos de Petzold y sus colegas habían revelado que la activación de este receptor desencadena la hiperactividad celular en modelos de ratón con Alzheimer. Por lo tanto, los investigadoresgrupos de ratones tratados con diferentes antagonistas de P2Y1R. Estos compuestos químicos pueden unirse al receptor, apagándolo así. El tratamiento duró varias semanas.
"Descubrimos que el tratamiento a largo plazo con estos medicamentos normalizó la actividad de la red del cerebro. Además, la capacidad de aprendizaje y la memoria de los ratones mejoraron enormemente", dice Petzold. Por otro lado, en un grupo de control de ratones de tipo salvaje este tratamiento tuvosin efecto significativo sobre la actividad de los astrocitos. "Esto indica que la inhibición de P2Y1R actúa de manera bastante específica. No amortigua la actividad de la red cuando no hay hiperactividad patológica".
¿Nuevos enfoques para investigación y terapias?
Petzold resume: "Este es un estudio experimental que actualmente no es directamente aplicable a pacientes humanos. Sin embargo, nuestros resultados sugieren que los astrocitos, como salvaguardas importantes de la salud neuronal y la función normal de la red, pueden tener el potencial de nuevas opciones de tratamiento en la enfermedad de Alzheimerenfermedad ". En estudios futuros, los científicos tienen la intención de identificar nuevas vías adicionales en los astrocitos y otras células como posibles objetivos farmacológicos.
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Materiales proporcionado por DZNE - Centro alemán de enfermedades neurodegenerativas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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