El medicamento contra el cáncer de mama lapatinib, que está diseñado para reducir el tamaño de los tumores, a veces puede hacer que crezcan en el laboratorio, según un nuevo estudio publicado en eLife . Al comprender la base molecular de este fenómeno, los científicos esperan que sus hallazgos conduzcan a una toma de decisiones de tratamiento más segura y al diseño de medicamentos en el futuro.
Lapatinib se usa en combinación con otros medicamentos contra el cáncer y quimioterapia para tratar pacientes con un tipo particular de cáncer de mama avanzado, pero fallaron los ensayos clínicos como un tratamiento independiente.
Investigadores del Instituto Francis Crick, el King's College de Londres y el Instituto de Cáncer Barts, la Universidad Queen Mary de Londres, han demostrado que el lapatinib en sí mismo puede hacer que las células de cáncer de seno crezcan más rápidamente en algunas situaciones, lo que podría explicar el resultado decepcionante deensayos clínicos.
El autor principal del artículo, el Dr. Jeroen Claus del Instituto Francis Crick, dijo: "Si ciertos medicamentos para el cáncer de seno pueden hacer que las células cancerosas crezcan más rápidamente en circunstancias particulares en el laboratorio, debemos evaluar cuidadosamente si eso puede suceder ensubconjuntos de pacientes también. Determinar estos factores de riesgo podría ayudar a los médicos a decidir qué pacientes pueden beneficiarse más de estos medicamentos ".
Alrededor del 20% de los cánceres de seno son causados por un exceso masivo de una proteína llamada HER2 receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano, que envía señales que indican que las células cancerosas crecen y se dividen. Muchos tratamientos para el cáncer de seno positivo para HER2 funcionan cambiandofuera de HER2 para que las células dejen de crecer o mueran. Pueden hacerlo desde afuera de la célula anticuerpos como trastuzumab o dentro de la célula inhibidores de quinasas como lapatinib. Lapatanib es uno de los muchos inhibidores de quinasas que se usan para tratar el seno HER2 positivocánceres y HER2 es un objetivo importante para otros tratamientos de cáncer de seno existentes y emergentes.
Utilizando una combinación de herramientas bioquímicas, biofísicas y de modelado por computadora, el equipo descubrió que el lapatinib hace que los receptores HER2 en las membranas celulares se emparejen con un receptor asociado llamado HER3. Cuando combina estos pares HER2-HER3 inducidos por inhibidores con naturalmente-Si se producen señales de crecimiento desde el exterior de la célula, pueden reorganizarse en un par de señalización activo. En este estado, el par HER2-HER3 se vuelve muy eficiente para decirles a las células que se dividan, más que las células que no han sido tratadas conla droga.
El profesor Peter Parker, autor principal conjunto del artículo y líder del grupo en el Instituto Francis Crick y el King's College London KCL dijo: "Aunque nuestro estudio fue en células de cáncer de mama, nos da nuevas ideas sobre los aspectos básicos dequé sucede con HER2 cuando intenta bloquearlo y plantea algunas preguntas interesantes sobre cómo deberíamos abordar el diseño de medicamentos contra el cáncer de mama HER2 positivo en el futuro ".
El profesor Tony Ng, científico clínico que dirige la Facultad de Cáncer y Ciencias Farmacéuticas de KCL, y autor principal del artículo, dijo: "En estudios recientes con pacientes, HER2 apuntó a terapias que combinaban lapatinib con el tratamiento con anticuerpos trastuzumab controlando con éxito HER2 positivolos cánceres de seno al principio, pero no mejoraron la supervivencia libre de enfermedad a largo plazo. Nuestros nuevos hallazgos podrían ayudarnos a diseñar futuros estudios para mejorar las terapias combinadas dirigidas a HER2 ".
La Dra. Justine Alford de Cancer Research UK, dijo: "Al revelar una visión sorprendente de la biología de HER2 y cómo esta molécula puede responder a ciertos medicamentos, esta importante investigación de laboratorio podría guiar el trabajo futuro en nuevos tratamientos sofisticados que apuntan a HER2 en unamanera efectiva.
"Dado que HER2 desencadena muchos cánceres de seno, los medicamentos que bloquean su acción se han convertido en tratamientos fundamentales para estas enfermedades y han demostrado un gran éxito. Pero a veces estos tratamientos pueden dejar de funcionar, por lo que existe una necesidad apremiante de desarrollar nuevos medicamentos quepuede superar este problema y ayudar a mejorar las perspectivas para estas mujeres "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por El Instituto Francis Crick . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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