En los últimos años, los investigadores han establecido firmemente que las mutaciones genéticas que aparecen por primera vez, llamadas mutaciones de novo, contribuyen a aproximadamente un tercio de los casos de trastorno del espectro autista TEA. En un nuevo estudio, un equipo internacional dirigido porLos científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego han identificado a un culpable que puede explicar parte del riesgo restante: variantes hereditarias raras en regiones de ADN no codificante.
Los hallazgos se publicaron en línea en la edición del 20 de abril de 2018 de ciencia .
Los factores de riesgo recientemente descubiertos difieren de las causas genéticas conocidas del autismo en dos formas importantes. Primero, estas variantes no alteran los genes directamente, sino que alteran los elementos de control del ADN vecinos que activan y desactivan los genes, llamados elementos reguladores cis oCRE. En segundo lugar, estas variantes no ocurren como nuevas mutaciones en niños con autismo, sino que se heredan de sus padres.
"Durante diez años hemos sabido que las causas genéticas del autismo consisten en parte en mutaciones de novo en las secuencias de proteínas de los genes", dijo Jonathan Sebat, profesor de psiquiatría, medicina celular y molecular y pediatría en la Escuela de Medicina de la Universidad de California en San Diego.Medicina y jefe del Centro Beyster de Genómica de Genómica Psiquiátrica. "Sin embargo, las secuencias de genes representan solo el 2 por ciento del genoma".
Para investigar el otro 98 por ciento del genoma en ASD, Sebat y sus colegas analizaron los genomas completos de 9.274 sujetos de 2.600 familias. Mil fueron secuenciados en San Diego en Human Longevity Inc. HLI y en Illumina Inc.,y las secuencias de ADN se analizaron en el Centro de Supercomputadoras de San Diego en UC San Diego. Estos datos se combinaron con otros estudios grandes de la Colección Simons Simplex y el Proyecto de Secuenciación del Genoma Completo MSSNG de Autism Speaks.
Luego, los investigadores analizaron variantes estructurales, segmentos de ADN eliminados o duplicados que alteran los elementos reguladores de los genes, denominados CRE-SV. De los genomas completos de las familias, los investigadores descubrieron que los CRE-SV que se heredan de los padres también contribuyeron al TEA.
"También descubrimos que los CRE-SV se heredaron predominantemente de padres, lo cual fue una sorpresa", dijo el coautor principal William M. Brandler, PhD, un investigador postdoctoral en el laboratorio de Sebat en UC San Diego y científico de bioinformática en HLI.
"Estudios anteriores han encontrado evidencia de que algunas variantes codificantes de proteínas se heredan predominantemente de las madres, un fenómeno conocido como efecto de origen materno. El efecto de origen paterno que vemos para las variantes no codificantes sugiere que la contribución genética heredada de madres y padrespuede ser cualitativamente diferente "
Sebat dijo que la investigación actual no explica con certeza qué mecanismo determina estos efectos de los padres de origen, pero ha propuesto un modelo plausible.
"Existe un amplio espectro de variación genética en la población humana, con variantes codificantes que tienen efectos fuertes y variantes no codificantes que tienen efectos más débiles", dijo. "Si los hombres y las mujeres difieren en su capacidad para tolerar tales variantes, esto podría darelevar a los efectos del padre de origen que vemos "
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Materiales proporcionados por Universidad de California - San Diego . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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