La esclerosis lateral amiotrófica ELA es una enfermedad neurodegenerativa que daña las neuronas motoras en el cerebro y las médulas espinales. Los pacientes con ELA muestran debilidad muscular progresiva y atrofia, lo que conduce a una parálisis muscular respiratoria mortal. No existen terapias eficaces para la ELA.
Existen pruebas convincentes de que las células gliales e inmunes contribuyen a la progresión de enfermedades neurodegenerativas, incluida la ELA. La respuesta inmune adaptativa se ha implicado en los procesos de la enfermedad de la ELA, pero aún se desconoce si la señalización inmune innata también contribuye a la progresión de la ELA.
Ahora, el grupo de investigación dirigido por el profesor Koji Yamanaka en la Universidad de Nagoya reveló que la deficiencia del adaptador inmune innato TRIF, que es esencial para ciertas cascadas de señalización del receptor Toll-like TLR, acortó significativamente el tiempo de supervivencia de los ratones con ELA.
Para evaluar el papel de la respuesta inmune innata en el modelo de ratón de ALS, los investigadores se centraron en los receptores Toll-like TLR, que son sensores importantes para la inmunidad innata. La señalización TLR requiere TRIF y MyD88, dos proteínas adaptadoras críticas para transmitir"Descubrimos que la ablación de TRIF acorta significativamente el tiempo de supervivencia de los ratones con ELA", dice Okiru Komine, primer autor del estudio. "Si bien MyD88 también es un adaptador crucial para la mayoría de las vías de señalización de TLR, la deficiencia de MyD88 no tuvo impacto en el curso de la enfermedad"
Además, descubrieron que los astrocitos activados de manera aberrante se acumulaban en las lesiones de ratones con ALS deficientes en TRIF. Los astrocitos, un tipo de células gliales, son las células de soporte para la supervivencia y la función de las neuronas en el cerebro al secretar muchos tipos de moléculas neuroprotectorasSin embargo, en la lesión de ALS, los astrocitos cambian de forma y algunos de ellos se activan de manera anormal para secretar las moléculas dañinas a las neuronas.
Estos astrocitos activados de manera aberrante sobreprodujeron oxígenos reactivos tóxicos. Los investigadores encontraron que la señalización TRIF es capaz de eliminar estos astrocitos activados de manera aberrante por apoptosis, un programa suicida de las células. En ausencia de TRIF, estos astrocitos se acumularon. Además, el número de aberranteslos astrocitos activados se correlacionaron negativamente con el tiempo de supervivencia de los ratones con ELA, lo que sugiere que estos astrocitos son tóxicos para las neuronas motoras.
"Estos resultados revelaron por primera vez que la vía TRIF está involucrada en la eliminación de astrocitos activados aberrantemente para mantener el microambiente que rodea las neuronas motoras en ratones con ELA", dice Yamanaka. "El estudio actual revela los nuevos roles de la inmunidad innata en el mecanismo de ALS"y proporciona una pista para desarrollar un nuevo enfoque terapéutico para proteger las neuronas motoras de ALS ".
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Materiales proporcionado por Universidad de Nagoya . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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