Los neurocientíficos del Hospital McLean han descubierto que la activación del sistema inmunitario durante el embarazo y justo al nacer puede causar alteraciones en los circuitos neuronales del cerebro durante la edad adulta que son consistentes con los síntomas de comportamiento comunes en el trastorno del espectro autista TEA y otras afecciones del desarrollo.están disponibles en la edición del 28 de marzo de 2018 del Revista de Neurociencia .
"La evidencia creciente sugiere que la activación inmune, como las infecciones virales prenatales y las infecciones bacterianas posnatales, puede afectar el desarrollo del cerebro en la vida posterior en humanos", dijo Vadim Bolshakov, PhD, director del Laboratorio de Neurobiología Celular en el Hospital McLean y co-seniorautor del artículo: "Si bien los estudios anteriores en McLean y en otros lugares se han centrado en los síntomas de comportamiento producidos por dicha activación inmune, este estudio va más profundo, yendo al nivel celular para mostrar cómo se ven afectados los circuitos neuronales del cerebro".
"Estudios anteriores han ayudado a demostrar los tipos de cosas que pueden suceder conductualmente como resultado de la activación del sistema inmunitario", agregó Bill Carlezon, PhD, jefe de la División de Neurociencia Básica en el Hospital McLean y coautor del artículo."Sin embargo, esta investigación se distingue porque es un paso importante para decirnos la base biológica de cómo se desarrollan estos síntomas".
Para explorar el impacto de la activación inmune en el cerebro en desarrollo, los investigadores indujeron la activación inmune materna o postnatal, o administraron ambos tratamientos, en grupos de ratones preñados y sus descendientes. Las madres embarazadas fueron tratadas con ácido policitidílico, un químico que simulaLos efectos de una infección viral, en un momento que se aproxima al tercer trimestre del embarazo en humanos. La descendencia fue tratada con un lipopolisacárido LPS, un químico que simula una infección bacteriana y causa una activación temporal 1-3 díasdel sistema inmune. El LPS se administró en un momento que se aproxima a la etapa de desarrollo del cerebro en humanos justo en el momento del nacimiento, imitando así el desarrollo de una infección bacteriana durante el parto.
Mucho después de que se aplicaron los tratamientos, durante un momento en ratones que se aproxima a la edad adulta en humanos, los investigadores examinaron el impacto de las infecciones simuladas en el cerebro, comparando sus resultados con los de ratones que habían recibido inyecciones inactivas.En la vía neural desde la corteza prefrontal del cerebro hasta la amígdala, combinaron la optogenética, una técnica que utiliza la luz para controlar la actividad de las neuronas en los tejidos vivos, con pruebas de comportamiento, una metodología que permite a los investigadores estudiar conexiones funcionales entre diferentes regiones deEn cuanto al comportamiento, los investigadores encontraron una fuerte conexión entre la activación inmune y los síntomas de un comportamiento similar a la ansiedad y la disminución de las interacciones sociales. En consecuencia, descubrieron que los circuitos neuronales en el cerebro que contribuyen significativamente al control de la ansiedad y las interacciones sociales eran significativamenteafectado en los ratones inmunoactivados.
Si bien el grupo que recibió el tratamiento combinado materno y postnatal mostró los mayores efectos conductuales, las pruebas de electrofisiología distinguieron fácilmente los efectos de la vía en cada uno de los cuatro grupos de tratamiento. Según Bolshakov, Carlezon y el investigador del estudio Yan Li, PhD, estola capacidad de detectar y distinguir definitivamente los cambios electrofisiológicos sugiere que la metodología de este estudio proporciona un vínculo más fuerte entre la activación inmune y los trastornos cerebrales en comparación con el estudio de los efectos conductuales solos.
"Los resultados son novedosos, ya que estas pruebas sensibles e integrales han revelado cómo la activación inmune prenatal y postnatal temprana puede regular los signos conductuales centrales asociados con ASD y ciertos otros trastornos del desarrollo a través de cambios en el flujo de señal entre los diferentes componentes estructurales de la conducción neural del comportamientocircuitos ", dijo Bolshakov." Estos hallazgos pueden tener un valor traslacional significativo, ya que proporcionan pistas importantes para comprender los mecanismos de estos trastornos y potencialmente su tratamiento ".
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Materiales proporcionado por Hospital McLean . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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