Las células producidas al fusionar una célula muscular humana normal con una célula muscular de una persona con distrofia muscular de Duchenne, una forma rara pero fatal de distrofia muscular, pudieron mejorar significativamente la función muscular cuando se implantaron en los músculos de un modelo de ratón.de la enfermedad. Los hallazgos fueron informados por investigadores de la Universidad de Illinois en Chicago en el Revisión e informes de células madre .
Estas células, llamadas "células quiméricas", se producen mediante la combinación de una célula de un donante normal que contiene una copia funcional del gen de la distrofina, una proteína muscular estructural de la que carecen las personas con distrofia muscular de Duchenne, con una célula de un receptor conEn un artículo de enero de 2018 en Stem Cell Reviews and Reports, los investigadores utilizaron células de donante y receptor de ratón para producir células quiméricas que aumentaron los niveles de distrofina en un 37 por ciento y mejoraron la función muscular cuando se implantaron en los músculos de un modelo de ratón de Duchenne muscular.distrofia. Las nuevas células tenían características tanto de donantes como de receptores e interactuaban con su entorno como células normales. Las células quiméricas permanecieron viables y produjeron distrofina durante 30 días.
Ahora, el grupo de investigación, dirigido por la Dra. Maria Siemionow, profesora de cirugía ortopédica en la Facultad de Medicina de la UIC, informa hallazgos similares utilizando células humanas implantadas en un modelo de ratón de distrofia muscular de Duchenne.
"Nuestros resultados apuntan a la supervivencia a largo plazo de estas células y ayudan a establecer el uso de células quiméricas como una nueva y prometedora terapia potencial para los pacientes con distrofia muscular de Duchenne", dijo Siemionow. Su equipo espera con interés los ensayos clínicos en humanosen un futuro cercano, dijo.
La distrofia muscular de Duchenne es un trastorno genético ligado al cromosoma X que se caracteriza por degeneración muscular progresiva y debilidad, que afecta aproximadamente a 1 de cada 4.000 niños recién nacidos
Las personas con la enfermedad no tienen el gen de la distrofina, una proteína estructural que ayuda a mantener intactas las células musculares. Los síntomas aparecen en la primera infancia, generalmente entre los 3 y los 5 años. El trastorno causa debilidad muscular y pérdida de la función motora yEn última instancia, resulta en insuficiencia respiratoria o cardíaca y la muerte. Con los avances en el tratamiento, muchos con distrofia muscular de Duchenne viven hasta la adolescencia y los 20, y algunos hasta los 30, pero actualmente no existe cura para la enfermedad.
Los tratamientos prometedores incluyen la terapia génica y la terapia con células madre, pero cada uno tiene sus inconvenientes. La terapia génica se basa en entregar buenas copias de genes faltantes o disfuncionales a las células a través de virus. No solo las células pueden volverse inmunes a la infección viral, lo que hace que la terapia sea ineficaz, sino queTampoco hay garantía de que los virus solo infecten las células deseadas. La terapia con células madre, donde las células que contienen el gen de la distrofina se implantan en un receptor, requiere que el receptor tome medicamentos inmunosupresores para prevenir el rechazo.
"Esta no es una terapia convencional con células madre", dijo Siemionow, quien es el autor principal del artículo. "Estamos restaurando la distrofina de tal manera que el receptor no necesitará tomar una terapia anti-rechazo porque el quimérico implantadolas células pueden evadir el sistema inmunológico del receptor. En la terapia con células madre tradicional, las células implantadas son 100 por ciento 'otras' y se necesita un medicamento anti-rechazo para evitar que el sistema inmunológico del huésped destruya esas células extrañas ".
En contraste, las células quiméricas son 50 por ciento "propias", con muchas características bioquímicas y genéticas del receptor, y como tales pueden engañar al sistema inmunológico del receptor para que las ignore.
"Las células quiméricas son tan parecidas a las propias células del receptor que su sistema inmunológico les da un 'pase', por así decirlo", dijo Siemionow.
Si dichas células se usaran para tratar a un paciente con distrofia muscular de Duchenne, las células musculares normales del padre del receptor o un pariente cercano se fusionarían con las células musculares del paciente.
Los investigadores fusionaron células musculares de pacientes con distrofia muscular de Duchenne con células musculares de donantes normales y sanos.
En el laboratorio, se observó que las células quiméricas expresaban distrofina.
Cuando las células se implantaron en los músculos de las piernas de un modelo de ratón con distrofia muscular de Duchenne, los niveles de distrofina aumentaron aproximadamente el 20 por ciento de las fibras musculares afectadas por las células implantadas a los 90 días posteriores a la implantación, "lo suficiente para producir una mejora significativa en el músculofunción ", dijo el Dr. Kris Siemionow, profesor asociado de cirugía ortopédica en la Facultad de Medicina de la UIC y coautor del artículo.
Se observaron mejoras de más del 60 por ciento en las pruebas de función muscular de los ratones implantados y mejoras de más del 20 por ciento en las pruebas de tolerancia a la fatiga muscular.
Maria y Kris Siemionow, que son madre e hijo, han lanzado recientemente una empresa para desarrollar sus células quiméricas en una terapia para tratar la distrofia muscular de Duchenne llamada Dystrogen Therapeutics.
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Materiales proporcionado por Universidad de Illinois en Chicago . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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