Los hombres y las mujeres con trastorno depresivo mayor MDD tienen cambios opuestos en la expresión de los mismos genes, según un nuevo estudio cerebral postmortem realizado por investigadores de la Universidad de Pittsburgh y el Centro de Adicción y Salud Mental CAMH, Toronto,Canadá. Los resultados, publicados en Psiquiatría biológica , indique una patología distinta y sugiera que los hombres y las mujeres pueden necesitar diferentes tipos de tratamiento para la depresión.
"Este importante documento destaca los mecanismos moleculares divergentes que contribuyen a la depresión en hombres y mujeres. Desafía la suposición de que un diagnóstico similar en todas las personas tiene la misma biología", dijo John Krystal, MD, Editor de Psiquiatría biológica .
Esta es la primera vez que se informa esta patología opuesta única. "Si bien los investigadores han estado examinando los cerebros de los sujetos deprimidos durante décadas, muchos de estos estudios incluyeron solo hombres", dijo la autora principal Marianne Seney, PhD, de la Universidad dePittsburgh: a pesar de las diferencias en el MDD entre hombres y mujeres, las mujeres tienen el doble de probabilidades de ser diagnosticadas con MDD e informan una mayor gravedad de la enfermedad y diferentes tipos de síntomas que los hombres.
El estudio combinó ocho conjuntos de datos publicados cuatro en hombres y cuatro en mujeres en un metanálisis. El autor principal, Etienne Sibille, PhD, de CAMH, y sus colegas analizaron los niveles de expresión génica, que indican la cantidad de proteína que produce un gen,en tejido cerebral postmortem de 50 personas con MDD 26 hombres y 24 mujeres y el mismo número de hombres y mujeres no afectados para la comparación.
La mayoría de los genes que habían alterado la expresión se cambiaron solo en hombres o solo mujeres. Sin embargo, los genes que se alteraron tanto en hombres como en mujeres se cambiaron en direcciones opuestas. Las mujeres aumentaron la expresión de genes que afectan la función de sinapsis, mientras que los hombres disminuyeronexpresión de los mismos genes. Las mujeres tuvieron disminuciones en los genes que afectan la función inmune, mientras que los hombres aumentaron la expresión de estos genes. Además, los investigadores aplicaron sus métodos a los datos de un conjunto diferente de sujetos y replicaron los cambios opuestos.
El análisis incluyó tres regiones cerebrales diferentes que regulan el estado de ánimo: la corteza cingulada anterior, la corteza prefrontal dorsolateral y la amígdala, y que son disfuncionales en la MDD. Los cambios opuestos en la expresión génica fueron específicos de las diferentes regiones cerebrales. Entonces, silas mujeres habían aumentado la expresión de un gen en particular en una región y disminuido en otra, los hombres mostraron todo lo contrario.
Debido a que el estudio utilizó tejido cerebral postmortem, no se pudo estudiar el efecto de las firmas moleculares opuestas sobre cómo el MDD afecta a hombres y mujeres de manera diferente. Pero los hallazgos respaldan la patología específica del sexo en el trastorno.
"Estos resultados tienen implicaciones significativas para el desarrollo de nuevos tratamientos potenciales y sugieren que estos tratamientos deben desarrollarse por separado para hombres y mujeres", dijo el Dr. Seney. Por ejemplo, en el artículo, los autores sugieren que nuevos tratamientos dirigidos al sexo-La patología específica en MDD podría suprimir la función inmune en los hombres o aumentar su función en las mujeres.
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