Una mutación hereditaria recientemente descubierta es responsable de una mayor producción de eritropoyetina EPO en la sangre. Esta mutación provoca que un ARN mensajero ARNm que normalmente no está involucrado en la formación de proteínas se reprograme para que produzca EPO, lo que aumenta anormalmente el número de glóbulos rojos.Los investigadores del Departamento de Biomedicina de la Universidad de Basilea y del Hospital Universitario de Basilea informaron estos hallazgos en The New England Journal of Medicine .
En pacientes que sufren de eritrocitosis, la masa de glóbulos rojos eritrocitos es excepcionalmente alta. La enfermedad generalmente se desencadena por un trastorno genético en la médula ósea, que conduce a una mayor producción de glóbulos rojos.
Investigadores de la Universidad de Basilea y el Hospital Universitario de Basilea han identificado la primera mutación en el gen EPO en una familia con eritrocitosis hereditaria. Diez miembros de la familia afectados de cuatro generaciones participaron en el estudio.
Utilizando un análisis de ligamiento de todo el genoma y secuenciación de genes, los investigadores descubrieron que todos los miembros de la familia afectados carecían de una sola base en el gen EPO. A medida que la hormona EPO aumenta la producción de glóbulos rojos, es probable que esta mutacióncausó la enfermedad.
Sobreproducción en lugar de falla
Sin embargo, los investigadores estaban desconcertados inicialmente. Esta mutación en realidad conduciría a una pérdida de la función del gen EPO, porque la ausencia de la base cambia el marco de lectura del código genético, lo que significa que no se puede formar más proteína EPO.A pesar de esto, la concentración de la hormona EPO en la sangre de los pacientes aumentó considerablemente en lugar de disminuir.
La explicación se encontró utilizando el método CRISPR, que permitió a los investigadores diseñar células que portaban la mutación EPO. Hay un segundo ARNm oculto en el gen EPO que normalmente no está involucrado en la producción de una proteína. Como muestran los investigadores, la mutación también conduce a un cambio en el marco de lectura de este segundo ARNm, esta vez con el resultado de que se produce más hormona EPO biológicamente activa.
"El mecanismo es intrigante", dice el líder del estudio, el profesor Radek Skoda, del Departamento de Biomedicina de la Universidad de Basilea. "La mutación reprograma el producto genético para que adquiera una nueva función y se utilice incorrectamente para producir EPO en exceso". Con consecuencias para elpacientes, que sufren dolores de cabeza y mareos gracias al aumento de la masa de sangre roja.
Las mutaciones en el gen EPO deben tenerse en cuenta en futuras búsquedas de las causas de la eritrocitosis hereditaria, escriben los investigadores The New England Journal of Medicine .
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Materiales proporcionado por Universidad de Basilea . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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