El eccema afecta a aproximadamente el 17 por ciento de los niños en los países desarrollados y, a menudo, es la puerta de entrada a la alergia alimentaria y el asma, iniciando una "marcha atópica" hacia una sensibilización alérgica más amplia. Existen tratamientos - cremas con esteroides y un producto biológico recientemente aprobado - peroson caros o tienen efectos secundarios. Un nuevo estudio en Ciencia Inmunología sugiere un enfoque diferente para el eccema, uno que estimula un freno natural al ataque alérgico.
Se sabe que la inflamación de la piel del eccema está impulsada por respuestas inmunes "tipo 2". Estas son dirigidas por células T helper 2 TH2 activadas y células linfoides innatas tipo 2 ILC2, conocidas en conjunto como células efectoras. Otro grupode las células T, conocidas como células T reguladoras o Tregs, se sabe que moderan las respuestas de tipo 2, suprimiendo así la respuesta alérgica.
Sin embargo, si examina una lesión de eccema, el número de Tregs no cambia. Curiosamente, los Tregs comprenden solo alrededor del 5 por ciento de las células T del cuerpo, pero hasta el 50 por ciento de las células T en la piel.
"Nuestra pregunta era, ¿hay algo especial acerca de los Tregs que residen en la piel?", Dice Raif Geha, MD, jefe de la División de Inmunología del Hospital de Niños de Boston y autor principal del estudio.
Geha dirigió una investigación utilizando dos modelos de eccema de ratón separados, cada uno recreando una vía separada que conduce a la inflamación alérgica de la piel. El equipo purificó Tregs de la piel y la sangre de los animales y comparó los genes que expresan.
Varios genes tenían una probabilidad especial de activarse en los Tregs de la piel. Uno codifica el receptor alfa huérfano relacionado con el retinoide RORα, un factor de transcripción que a su vez regula muchos otros genes.
"Luego usamos un truco genético para eliminar RORα solo de Tregs", dice Geha. "Sin RORα, la inflamación alérgica se volvió loca en nuestros dos modelos de ratones".
El equipo observó un aumento de tres veces en la afluencia de células inflamatorias, y las células ILC2 y TH2 estaban en el centro de la acción.
restricción de la inflamación alérgica de la piel
¿Por qué dejaron de funcionar los Tregs cuando se eliminó RORα? Geha y sus colegas descubrieron que las células producían menos de un receptor para una citocina llamada molécula 1 relacionada con el ligando TNF, o TL1A. TL1A es liberado por las células de la piel conocidas como queratinocitos, yactiva no solo Tregs sino también células efectoras ILC2 y TH2.
"Los dos tipos de células inmunes están compitiendo por TL1A", explica Geha. "Si los Tregs no tienen este receptor, no pueden 'ver' TL1A. No solo no están activados, sino que hay más TL1A disponible paraactivar las células efectoras. Entonces tienes un doble golpe ".
Al analizar muestras humanas, el equipo documentó una mayor expresión de RORα en los Tregs de la piel en comparación con los de la sangre, similar a los ratones.
Geha ahora quiere ver si RORα se expresa menos en el eccema humano y si es importante en la marcha atópica. Si es así, ve varios posibles enfoques de tratamiento.
Una es aumentar el nivel o la actividad de RORα con compuestos que actúan como agonistas de RORα, tal vez administrados en una crema tópica. El laboratorio de Geha también planea buscar factores en la piel que impulsen la actividad de RORα, que podrían presentar otros objetivos para la intervención. Finalmente, el estudio mostró que RORα regula la expresión de varios genes importantes para la migración y función de las células Treg; esas vías también podrían ser objetivos potenciales.
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Materiales proporcionado por Boston Children's Hospital . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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