Se han encontrado dos puñados distintivos de moléculas cortas que regulan la expresión génica en el líquido ocular de pacientes con dos tipos distintos de glaucoma degenerativo de la visión.
Estos microARN expresados diferencialmente señalan el camino hacia la búsqueda de más genes asociados con el glaucoma, más pistas sobre cómo cada uno de estos tipos de glaucoma daña nuestro nervio óptico y posibles nuevos puntos de intervención, dicen los científicos.
"Si conocemos las vías involucradas, tal vez podamos revertir esto, encontrar mejores objetivos y diseñar mejores medicamentos", dice el Dr. Yutao Liu, científico de la visión y genetista humano en el Departamento de Biología Celular y Anatomía del Colegio Médico de Georgiaen la Universidad de Augusta.
Actualmente solo se ha encontrado que un puñado de mutaciones genéticas conocidas representan aproximadamente el 10 por ciento del glaucoma, dice Liu, autor correspondiente del estudio en la revista Genética molecular humana .
"Expresión diferencial" significa que la expresión de microARN o miARN podría ser mayor o menor en las diferentes condiciones, pero es el hecho de que son significativamente diferentes lo que los hace de interés y ayuda potencial para comprender mejor y tratar una causa principal depérdida de visión en todo el mundo, dice Liu.
Los científicos examinaron miRNA en el humor acuoso que nutre el frente del ojo en una docena de pacientes con glaucoma de ángulo abierto primario común, otra docena con el glaucoma de exfoliación raro y aún más difícil de tratar, y compararon el miRNAperfil de cada uno al de 11 personas con ojos sanos de una edad similar.
Encontraron la expresión de tres miRNAs: miR-125b-5p, miR-302d-3p y miR-451a, significativamente diferentes entre el glaucoma primario de ángulo abierto y los controles. Encontraron cinco: miR-122-5p, miR-3144-3p, miR-320a, miR-320e y miR-630: marcadamente diferente entre el glaucoma de exfoliación y los controles.
La mayoría de los miRNA nunca se han asociado con el glaucoma. Sin embargo, sí tienen alguna evidencia de que miR122-5p, presente en el glaucoma de exfoliación, puede apuntar a tres genes, OPTN, TMCO1 y TFG-β1, ya asociados con el glaucoma, dice LiuSu observación temprana de las vías de los otros miARN que identificaron, también muestra una posible participación del glaucoma en ellos.
Liu señala que cada miRNA puede apuntar literalmente a cientos de genes y, de acuerdo con el concepto de ubicación, ubicación, ubicación, dónde están determina qué genes. Generalmente, cuando la expresión de miRNA está activa, la expresión de genes afectados está disminuida.
Ya están explorando lo que hacen estos miARN en la malla trabecular que maneja el drenaje continuo de líquido producido por el cuerpo ciliar para nutrir y oxigenar una porción del ojo que no tiene suministro directo de sangre.
"Ahora tenemos células primarias cultivadas principalmente del área de flujo de salida del ojo humano, por lo que podemos tomar estos miRNAs, sintetizarlos, luego darlos a estas células y ver qué tipo de genes afectan y cuántos de esos genes sonrelacionado con el glaucoma ", dice Liu.
Todos nosotros diariamente perdemos algunas de las 2 millones de fibras nerviosas en nuestro nervio óptico y podemos perder el 50-60 por ciento de ellas sin que realmente afecte nuestra visión, dice Liu. Pero el glaucoma acelera la pérdida y estos dos tipos de glaucoma ocurrenese daño de diferentes maneras.
En el glaucoma primario de ángulo abierto, la presión dentro del globo ocular es alta debido al aumento de la producción de líquido, la disminución de la excreción o ambas, y como resultado el nervio óptico se daña. "Creemos que es una enfermedad local en el ojo", dice Liu.
El glaucoma de exfoliación menos común y generalmente más grave ocurre en personas con síndrome de exfoliación, lo que aumenta su probabilidad de glaucoma aproximadamente seis veces, según la Fundación Glaucoma. Con este tipo de glaucoma, las células que normalmente secretan proteínas inexplicablemente comienzan a secretar másy las proteínas se agrupan, formando estructuras que son demasiado grandes para pasar a través de la vía de salida de líquido normal del ojo.
Liu tiene evidencia de que una enzima reticulante, también secretada a niveles altos en estos pacientes, pega eficazmente estas piezas que se parecen a la caspa. El daño colateral aparentemente también ocurre en la parte coloreada del ojo, el iris, ya que el pigmento también comienza aLiu señala que las vías de salida reabiertas por la cirugía se bloquean rápidamente nuevamente. Liu señala que esto es anormal y se deshace, agregando al montón de basura en el ojo. Esta forma de glaucoma tiene que ver con la alta presión y las gotas oculares tradicionales no ayudarán.La secreción de proteínas ocurre en otras partes del cuerpo y también con el síndrome de exfoliación, pero parece ser problemática solo en el ojo.
El uso de gotas para los ojos que mejoran el flujo de salida o disminuyen la producción de líquido puede reducir el riesgo de daño ocular en la mayoría de los pacientes con tipos más comunes de glaucoma, dice Liu. Los pacientes a menudo necesitan una combinación de gotas que deben tomarse varias veces al día. Cirugía oEl tratamiento con láser también puede aumentar el flujo de salida, pero a Liu y sus colegas les gustaría encontrar opciones más específicas y efectivas.
El humor acuoso del ojo también ayuda a mantener la forma del ojo y permite la eliminación de desechos. El líquido proviene de la circulación general y se vierte de nuevo en él. Eso significa que la presión arterial alta en el cuerpo también puede afectar la presión ocular y que el ejercicio puede ayudarreduce la presión ocular, agrega Liu. De hecho, la presión ocular incluso puede ser reactiva como la presión arterial: Liu nota que la suya sube cuando usa corbata. Nuestra presión intraocular tiende a ser más alta en la mañana y más baja cuando estamos acostados ydormido.
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Materiales proporcionados por Facultad de Medicina de Georgia en la Universidad de Augusta . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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