El químico Robert Doyle en la Facultad de Artes y Ciencias A&S de la Universidad de Syracuse ha descubierto cómo controlar los niveles de glucosa en el torrente sanguíneo sin los efectos secundarios habituales de náuseas, vómitos o malestar general.
Robert Doyle, profesor de excelencia docente de Laura J. y L. Douglas Meredith y profesor de química, es el inventor de un nuevo compuesto que desencadena la secreción de insulina en el páncreas sin náuseas asociadas. Trabajando con colegas de la Universidad dePensilvania Penn, el Seattle Children's Hospital y la SUNY Upstate Medical University, ha diseñado un conjugado de vitamina B12 que está unido a un medicamento aprobado por la FDA conocido como Ex4.
El compuesto de Doyle, llamado B12-Ex4, espera ofrecer un alcance más amplio de opciones de tratamiento disponibles para la diabetes debido a su capacidad para mejorar la tolerancia a la glucosa sin los efectos secundarios asociados.
Sus hallazgos son parte de un trabajo innovador en el que es coautor Diabetes, Obesidad y Metabolismo John Wiley & Sons, 2018. Está previsto que se publique un artículo relacionado sobre su tratamiento de la glucoregulación y la supresión del apetito Informes científicos Nature Publishing Group, 2018.
"Esto representa un nuevo paradigma interesante para el tratamiento de la diabetes tipo 2, utilizando los llamados fármacos agonistas GLP1-R, que conforman una industria multimillonaria", dice Doyle, también profesor asociado de medicina en SUNY Upstate"Nuestros hallazgos destacan la potencial utilidad clínica de los conjugados B12-Ex4 como agentes terapéuticos para tratar la diabetes tipo 2, con una menor incidencia de efectos adversos".
La diabetes tipo 2 está marcada por el aumento de los niveles de glucosa en la sangre o la orina, cuando el cuerpo no puede usar o producir suficiente insulina. Las complicaciones a largo plazo incluyen daño en los ojos, los riñones o los nervios; ataque cardíaco o accidente cerebrovascular; o problemas conel proceso de curación de heridas
El descubrimiento de Doyle se debe a su trabajo con exenatida, un fármaco que hace que el páncreas secrete insulina cuando los niveles de glucosa son altos. La insulina es una hormona que transporta la glucosa de la sangre a varias células y tejidos, donde el azúcar se convierte en energía. Utilizado para tratar la diabetes tipo 2, la exenatida es parte de una gran clase de medicamentos llamados miméticos incretinos. Estos medicamentos inyectables se unen a los receptores de péptidos similares al glucagón GLP1-R para estimular la liberación de insulina.
Un inconveniente de la exenatida es que se encuentra GLP1-R en el páncreas y el cerebro. La estimulación del receptor en el páncreas conduce a aspectos positivos del control de la glucosa, pero hacerlo en el hipotálamo la parte del cerebro que coordina el sistema nervioso yglándula pituitaria causa malestar y náuseas.
"Pudimos mitigar los efectos secundarios de la exenatida evitando que ingrese al cerebro y permitiéndole penetrar en otras áreas del cuerpo, como el páncreas", dice Doyle, cuya investigación se centra en la química de B12,explotando sus propiedades y vía dietética para la administración de medicamentos ". Nuestra capacidad para 'arreglar' Ex-4 como prueba de concepto podría afectar la obesidad y el tratamiento del cáncer, ya que podemos usar nuestro sistema de medicamentos para prevenir o modular el sistema nervioso central [SNC] -efectos secundarios mediados. En el caso del Ex-4, este [efecto secundario] fue una náusea crónica ".
Críticos para la investigación de Doyle son los agonistas de GLP-1R: químicos sintéticos basados en péptidos que se unen a órganos o células, causando que produzcan una respuesta biológica. Estos péptidos conjugados de insulina son las únicas hormonas conocidas capaces de disminuir el azúcar en la sangreniveles al mejorar la secreción de insulina. Lo hacen al reducir la ingesta de alimentos y el peso corporal.
Doyle dice que estos medicamentos son efectivos para tratar la obesidad, pero muchos diabéticos tipo 2 no son obesos ni tienen sobrepeso: "De hecho, deberían evitar perder peso por completo".
Agregue a eso la prevalencia de náuseas o vómitos, y las posibilidades de omitir dosis o interrumpir el tratamiento aumentan considerablemente ". Estos efectos adversos son sorprendentemente poco investigados, y limitan el uso completo y generalizado y la eficacia de los agonistas de GLP-1R parael tratamiento de la enfermedad metabólica ", continúa.
En respuesta a una necesidad crítica, el laboratorio de Doyle ha encabezado el desarrollo de una terapéutica incretin de próxima generación que controla el azúcar en la sangre sin causar una reducción en la ingesta de alimentos o un cambio en el comportamiento alimentario ". Este método de conjugación es ideal para el tratamiento futuro deDiabetes tipo 2 ", dice Doyle, y agrega que la Universidad de Syracuse posee la patente de este trabajo." También puede ser ampliamente beneficioso para otras terapias que se beneficiarían de la penetrancia reducida del sistema nervioso central ".
Doyle colaboró con Matthew Hayes, profesor asociado de neurociencia en el Departamento de Psiquiatría de la Facultad de Medicina Perelman de Penn, en el diseño y ejecución experimental del proyecto.
Desde que se unió a la facultad de Syracuse en 2005, Doyle se ha convertido en una estrella en ascenso en química médica. Su amplia experiencia en química sintética, administración de fármacos y bioquímica de proteínas subraya su investigación transversal, que ha recibido el apoyo de múltiples fuentes, incluidos los Institutos Nacionalesof Health, la American Chemical Society, la Serum Foundation y varios socios de la industria.
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Materiales proporcionado por Universidad de Syracuse . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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