La fibrosis puede desencadenarse por muchos eventos: cirugía, lesión, enfermedad, pero independientemente de la causa, se caracteriza por la acumulación de masas de tejido cicatricial lleno de colágeno que puede dañar permanentemente los órganos comprometidos. A pesar de su ocurrencia común y graves consecuencias para la saludfaltan tratamientos efectivos. Para abordar esta necesidad, los investigadores de la Universidad Thomas Jefferson han diseñado una terapia basada en anticuerpos que evita que las moléculas de colágeno se agreguen y formen fibrillas, los componentes básicos del tejido fibrótico.
Su estudio más reciente, publicado en Anticuerpos monoclonales en inmunodiagnóstico e inmunoterapia , revela la amplia eficacia del anticuerpo en múltiples modelos de ratón y confirma que se dirige a la formación de nuevas fibrillas en órganos enfermos, sin perturbar las estructuras de colágeno existentes en el tejido sano. En otras palabras, sus datos proporcionan evidencia preliminar sólida de que este anticuerpo puede bloquearformación anormal de tejido cicatricial mientras se deja intacto el tejido conectivo normal.
"Nuestro enfoque terapéutico experimental es extremadamente novedoso", dice el autor principal Andrzej Fertala, PhD, Profesor del Departamento de Cirugía Ortopédica de la Universidad Thomas Jefferson. Muchos otros enfoques afectan los procesos intracelulares que controlan la producción de colágeno, pero estos procesos también juegan un papel importante.papel en otras funciones celulares. "Bloquear estos procesos es como bombardear una alfombra. Golpearás tu objetivo deseado, pero también crearás mucho daño colateral".
En contraste, el anticuerpo del investigador se dirige a las moléculas de colágeno después de que han sido producidas por la célula; al unirse y bloquear los telopéptidos, pequeñas regiones en las moléculas de colágeno que se unen a las regiones de unión a los telopéptidos en las moléculas vecinas para crear fibrillas.obstruye la formación de nuevas fibrillas sin impedir otras funciones. Cuando los investigadores inyectaron el anticuerpo directamente en grupos de tejido cicatricial llamados queloides, se redujo la formación de fibrillas de colágeno. La administración intravenosa del anticuerpo también disminuyó las fibrillas de colágeno en modelos de fibrosis pulmonar.
"En las etapas iniciales de probar una terapia basada en anticuerpos, la mayor preocupación es la posibilidad de un efecto fuera del objetivo", dice el Dr. Fertala. "En el estudio actual, demostramos que esto no es un problema".
Los investigadores verificaron la presencia de anticuerpos en otros órganos como el riñón, el hígado, el corazón y el bazo y no pudieron detectar ningún anticuerpo fuera del objetivo allí. Esto sugiere que el anticuerpo solo bloqueó la formación de nuevo tejido cicatricial en lugar de perturbarbolsas existentes de colágeno o tejido conectivo.
"Al demostrar la presencia de fibrillas de colágeno nativas y, al mismo tiempo, la ausencia de nuestro anticuerpo dentro de los órganos sanos, tenemos pruebas muy convincentes de que nuestro anticuerpo no se une a las moléculas de colágeno ya incrustadas en estos órganos"dice el Dr. Fertala. Los próximos pasos serán realizar más pruebas y, finalmente, desarrollar la terapia para su uso en humanos.
El Dr. Fertala y su equipo obtuvieron una patente para esta secuencia de anticuerpos en octubre, y actualmente están buscando un socio comercial para probar su terapia basada en anticuerpos en ensayos preclínicos y clínicos más grandes.
El trabajo es parte de una iniciativa de JeffSolves en toda la empresa para reunir a los investigadores de Jefferson de todas las disciplinas en torno a un área de estudio común, en este caso, el vínculo entre la reparación de heridas, la inflamación, la fibrosis y el cáncer. En asociación con médicos ortopédicos enJefferson, el Dr. Fertala formó el Consorcio Científico para la Investigación Artrofibrótica, o SCAR, una nueva organización destinada a iniciar colaboraciones y programas de investigación que conducirán a nuevos tratamientos para pacientes ortopédicos que sufren de fibrosis.
El estudio fue financiado por el subsidio NIH AR048544. Los autores informan que no hay conflictos de intereses.
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Materiales proporcionado por Universidad Thomas Jefferson . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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