¿Qué pasaría si los síntomas y la gravedad de ciertas enfermedades inflamatorias estuvieran relacionadas con la hora del día? Investigadores de Inserm, Institut Pasteur de Lille y Université de Lille han estado trabajando en esta hipótesis, después de señalar que la gravedad y la mortalidad asociadas con la hepatitis fulminante erandependiendo del momento en que se indujo la enfermedad. Su estudio, realizado en células humanas y ratones, muestra que la acción antiinflamatoria de una proteína de reloj biológico podría prevenir la aparición de hepatitis fulminante, aliviando los síntomas y aumentando las tasas de supervivencia.
Esta investigación ha sido publicada en Gastroenterología .
La hepatitis fulminante es una enfermedad grave que conduce al rápido deterioro del tejido y la función hepática en el paciente, asociada con trastornos de la coagulación sanguínea y daño cerebral irreparable. Aunque la hepatitis fulminante puede ser causada por diferentes factores, la sobredosis con medicamentos que contienen acetaminofén sigue siendola principal causa de la enfermedad. La acumulación de acetaminofén en el cuerpo puede causar estrés celular, lo que da lugar a una respuesta anormal del sistema inmunitario. Esto se expresa por una inflamación excesiva, que destruye los hepatocitos y el hígado. Hasta ahora, no había un tratamiento específico para el fulminante.Los investigadores de Inserm, Institut Pasteur de Lille y Université de Lille se están centrando en los mecanismos subyacentes a la inflamación específicamente en la hepatitis fulminante, con el fin de identificar el potencial de la hepatitis, y la única solución es el trasplante de hígado dentro de las 24 horas posteriores al inicio de los síntomas.avenidas de tratamiento.
A partir de la observación de que las funciones inmunes varían durante el día, los investigadores examinaron una proteína del reloj biológico llamada Rev-erb® y su papel potencial en la regulación de la inflamación en la hepatitis fulminante. Esta proteína se dirige principalmente al tejido adiposo, junto con el hígado y el músculo esquelético.y las células cerebrales. Desempeña un papel importante en el desarrollo y la regulación de su ritmo circadiano, es decir, la repetición de su ciclo biológico cada 24 horas.
Esta nueva investigación, realizada en células del sistema inmunológico humano y en ratones, mostró que la inflamación también sigue un ritmo circadiano. Los investigadores también observaron que inyectar una molécula que potencia la acción de Rev-erb® reduce la respuesta inflamatoria que causa la muerte de los hepatocitosen hepatitis fulminante. Los ratones que recibieron el tratamiento de activación Rev-erb? demostraron formas menos graves de la enfermedad, junto con una tasa de supervivencia más alta. Como los mismos resultados se observaron in vitro en células humanas, estos datos indican nuevas vías a explorarcon miras a desarrollar potencialmente un tratamiento para la hepatitis fulminante aguda o capaz de retrasar la progresión de los síntomas en pacientes en espera de trasplante.
La hepatitis fulminante no es la única enfermedad que involucra el mecanismo molecular circadiano inhibido por Rev-erb ?. Otras enfermedades como la peritonitis, la diabetes o incluso la aterosclerosis muestran un desequilibrio similar en la respuesta inflamatoria debido a la acumulación anormal de toxinas en el cuerpo.La investigadora de Inserm, Hélène Duez, afirma que: "los resultados de este estudio podrían abrir nuevas perspectivas para prevenir estas enfermedades. También ofrecen nuevas vías para los investigadores, especialmente en términos de posibles mejoras en la calidad de vida y la longevidad entre los pacientes que padecen enfermedades inflamatorias crónicas"
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