Tanto en cultivos celulares como en modelos de ratones, un medicamento utilizado para tratar la hepatitis C protegió y rescató eficazmente las células neurales infectadas por el virus Zika, y bloqueó la transmisión del virus a los fetos de ratones.
Redacción en la edición en línea actual de la revista Informes científicos , investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego, con colegas en Brasil y en otros lugares, dicen que sus hallazgos respaldan una mayor investigación sobre el uso del medicamento reutilizado como un tratamiento potencial para adultos infectados con Zika, incluidas mujeres embarazadas.
"Ha habido mucho trabajo realizado durante el año pasado más o menos para abordar la amenaza a la salud del Zika. Gran parte se ha centrado en desarrollar una vacuna, con resultados tempranos prometedores", dijo el autor principal Alysson Muotri, PhD, profesor enlos departamentos de Pediatría y Medicina Celular y Molecular de la Facultad de Medicina de UC San Diego, director del Programa de Células Madre de UC San Diego y miembro del Consorcio de Sanford para Medicina Regenerativa.
"Pero también existe una gran necesidad de desarrollar estrategias clínicas para tratar a las personas infectadas con Zika, incluidas las mujeres embarazadas para quienes la prevención de la infección ya no es una opción. Representan la mayor crisis de salud porque una infección por Zika durante el primer trimestre confiereel mayor riesgo de microcefalia congénita "
Los brotes del virus del Zika en Brasil en 2015 y 2016 se caracterizaron por una mayor incidencia de recién nacidos con malformaciones congénitas, principalmente cabezas de tamaño insuficiente microcefalia y anomalías neurológicas significativas. Una gran cantidad de investigación se ha centrado en la patología de las infecciones por Zika,incluido el trabajo anterior del laboratorio Muotri y colaboradores que describieron cómo se transmite el virus de la madre al feto mediante la infección de células que, irónicamente, se desarrollarán en la primera y principal forma de defensa del cerebro contra los patógenos invasivos.
Sin embargo, en su último trabajo, el laboratorio de Muotri buscó soluciones clínicas. El equipo investigó un medicamento antiviral llamado sofosbuvir, aprobado y comercializado bajo la marca Sovaldi para tratar y curar infecciones de hepatitis C. El medicamento funciona inhibiendo la replicación de la hepatitisVirus C; los investigadores notaron que tanto la hepatitis C como el Zika pertenecen a la misma familia viral y tienen fuertes similitudes estructurales que podrían hacer que el sofosbuvir sea efectivo contra este último. Además, se informó que el sofosbuvir era protector contra el Zika en diferentes tipos de células.
En las pruebas que utilizan células progenitoras neurales humanas NPC, células multipotentes que se renuevan por sí mismas y que generan neuronas y otros tipos de células cerebrales, los científicos descubrieron que la exposición al sofosbuvir no solo rescató a los NPC moribundos infectados con el virus del Zika, sino que los restauróexpresión génica vinculada a su respuesta antiviral.
En las pruebas posteriores que utilizaron un modelo de ratón inmunodeficiente infectado por Zika, las inyecciones intravenosas de sofosbuvir redujeron significativamente las cargas virales en el suero sanguíneo en comparación con un grupo placebo. Además, los fetos de ratones preñados infectados con Zika no mostraron amplificación detectable del virus Zika en el sofosbuvirgrupo tratado.
"Esto sugiere que uno, la droga fue bien tolerada por las ratones embarazadas infectadas con Zika y dos, más importante, que fue capaz de detener la replicación del Zika in vivo y detener la transmisión de la madre al feto ", dijo Muotri.
Los investigadores enfatizan que sus hallazgos son preliminares, con mucho más trabajo por hacer ". Pero también ilustran el potencial traslacional inmediato de reutilizar un medicamento que ya está en uso clínico amplio para una infección viral similar", dijo Muotri ".Hasta que se apruebe una vacuna contra el Zika, creemos que este es un enfoque que debe seguirse de todo corazón ".
Los coautores incluyen: Pinar Mesci, Angela Macia, Spencer M. Moore, Leon Tejwani, Isabella R. Fernandes, Nicole A. Suárez, Sandro Montefusco, Jeremiah D. Momper y Jair L. Siqueira-Neto, todos en la UCSan Diego; Sergey A. Shiryaev, Antonella Pinto y Chun-Teng Huang, Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute; Matthew J. Kolar y Alan Saghatelian, Salk Institute for Biological Studies; Scott C. Rosenberg, UC San Diego y Ludwig Institute for CancerInvestigación; Roberto H. Herai, Pontificia Universidade Catolica do Parana, Brasil; Fernanda R. Cugola, Fabriele B. Russo, y Patricia CB Beltrao-Braga, Universidad de Sao Paulo, Brasil; Nicholas Sheets, y Sujan Shresta, Instituto La Jolla paraAlergia e Inmunología; y Kevin D. Corbett, Instituto Ludwig para la Investigación del Cáncer.
Divulgación: Muotri es cofundador y tiene una participación accionaria en TISMOO, una empresa dedicada al análisis genético que se enfoca en aplicaciones terapéuticas personalizadas para el trastorno del espectro autista y otros trastornos neurológicos con orígenes genéticos. Los términos de este acuerdo han sido revisados y aprobadospor la Universidad de California en San Diego de acuerdo con sus políticas de conflicto de intereses.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - San Diego . Original escrito por Scott LaFee. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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