Las infecciones de la piel u otros tejidos blandos con la bacteria MRSA Staphylococcus aureus resistente a la meticilina difícil de tratar parecen comprometer permanentemente el sistema linfático, que es crucial para la función del sistema inmune. En su informe publicado en línea en Medicina traslacional de la ciencia investigadores del Hospital General de Massachusetts MGH describen el hallazgo de que la infección por MRSA afecta la capacidad de los vasos linfáticos para bombear líquido linfático a los ganglios linfáticos en modelos de ratón, lo que puede contribuir a las frecuentes recurrencias de infección por MRSA experimentadas por los pacientes.
"Descubrimos que MRSA produce toxinas que matan las células musculares críticas para el bombeo de linfa", dice Timothy Padera, PhD, de Steele Laboratories for Tumor Biology en el Departamento de Oncología Radioterápica de MGH, autor principal del informe ".El MRSA con una deficiencia genética que reduce la cantidad de toxina producida no mata las células musculares linfáticas, lo que respalda el papel de las toxinas bacterianas en el deterioro de la función linfática posterior al MRSA y también puede sugerir una posible estrategia de tratamiento ".
Se informan infecciones graves de la piel llamadas celulitis en aproximadamente 14 millones de pacientes de EE. UU. Anualmente, hasta un 30 por ciento causadas por MRSA. Los casos graves que requieren antibióticos intravenosos conducen a 500,000 hospitalizaciones cada año, y 50,000 de esos pacientes tendrán infecciones recurrentes que requieren hospitalización.readmisión dentro de un mes. Los pacientes con linfedema hinchazón y acumulación de líquido causada por daño o bloqueo del sistema linfático son particularmente propensos a infecciones recurrentes, que pueden exacerbar el linfedema existente. Pero hasta ahora, ningún estudio ha investigado las posibles interaccionesentre infecciones bacterianas y función linfática.
En contraste con el sistema cardiovascular, en el que la sangre es impulsada a través de las arterias y las venas por el bombeo del corazón, en el sistema linfático, el líquido linfático, que transporta células inmunes y otros factores importantes, es bombeado por la contracciónde los vasos linfáticos, impulsados por las células musculares linfáticas. Los experimentos en modelos de ratones con infecciones de tejido MRSA, realizados por miembros del equipo, incluido el autor principal, Dennis Jones, PhD, revelaron que la infección en sí desapareció en 30 días y la inflamación asociada desapareció en 60días. Pero los vasos linfáticos en los tejidos infectados con MRSA mostraron anormalidades, incluyendo un aumento en el diámetro del vaso y contracciones más débiles y menos frecuentes, que todavía estaban presentes 120 días después de la inducción de la infección. Un examen minucioso reveló que la cantidad de células musculares linfáticas que rodeabanlos vasos linfáticos se agotaron hasta 260 días después de la infección.
"Supusimos que encontraríamos resultados similares a nuestras medidas anteriores de la función linfática deteriorada en la inflamación que no estaba asociada con una infección", dice Padera. "Pero mientras el bombeo linfático se restableció después de la resolución de la inflamación estéril, MRSA-el deterioro inducido persistió mucho después de que la infección se resolvió y la inflamación se detuvo. Esta persistencia mucho después de que las bacterias se hayan eliminado puede explicarse por la pérdida de células musculares linfáticas ".
La exposición de células cultivadas de músculo liso o linfático humano y de ratón a las proteínas producidas por MRSA condujo a la muerte de estas células, y el análisis detallado de las proteínas producidas por MRSA identificó un número significativo de toxinas patógenas conocidas. Desde la expresión de muchas toxinas MRSAestá controlado por un elemento genético llamado regulador genético accesorio agr, el equipo probó una forma mutante de MRSA que carece de agr contra varios tipos de células cultivadas y en su modelo animal. El MRSA agr-mutante no produjo la célula muscularque matan proteínas y la función linfática, incluida la fuerza y la frecuencia de la contracción de los vasos, fue significativamente mejor en ratones infectados con la cepa mutante que en animales infectados con una cepa no mutada.
"Nuestros resultados sugieren fuertemente que atacar la acción del agr durante y después de la infección por MRSA puede preservar las células musculares linfáticas y, como resultado, la función linfática", dice Padera, quien es profesor asociado de Radiación Oncológica en la Facultad de Medicina de Harvard."Ahora tenemos que confirmar si la infección por MRSA conduce a una función linfática deteriorada en humanos e identificar las toxinas específicas de MRSA que causan la muerte de las células musculares linfáticas".
coautores adicionales de la Medicina traslacional de la ciencia el papel es Eelco Meijer, MD, PhD, Shan Liao PhD, Ethel Pereira, PhD, Echoe Bouta, PhD, Keehoon Jung, PhD, Shan Min Chin, Peigen Huang, MD, y Lance Munn, PhD, Steele Laboratories, MGH RadiationOncología; Cedric Blatter, PhD, y Benjamin Vakoc, PhD, MGH Wellman Center for Photomedicine; y Michael Otto, PhD, Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas. El apoyo para el estudio incluye subsidios del Instituto Nacional de Salud R21 AI097745, DP2 OD008780, R01CA214913 y R01HL128168, junto con el apoyo del Comité Ejecutivo de MGH sobre el Fondo de Apoyo Provisional de Investigación.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Hospital General de Massachusetts . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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