Los tumores de próstata tienden a ser lo que los científicos llaman "indolente", tan lento y autónomo que muchos hombres afectados mueren con cáncer de próstata, no por eso. Pero para el porcentaje de hombres cuyos tumores de próstata hacen metástasis, la enfermedad esinvariablemente fatal. En una serie de documentos publicados hoy en las revistas Genética de la naturaleza y Comunicaciones de la naturaleza , los investigadores del Centro de Cáncer del Centro Médico de Diáconos Beth Israel BIDMC arrojaron nueva luz sobre los mecanismos genéticos que promueven la metástasis en el modelo de ratón y también implicaron la típica dieta occidental alta en grasas como un factor ambiental clave que impulsa la metástasis.
"Aunque se postula ampliamente que una dieta occidental puede promover la progresión del cáncer de próstata, falta evidencia directa que respalde una fuerte asociación entre los lípidos de la dieta y el cáncer de próstata", dijo el primer autor Ming Chen, PhD, investigador en el laboratorio dePier Paolo Pandolfi, MD, PhD, Director del Centro de Cáncer e Instituto de Investigación del Cáncer en BIDMC.
Los datos epidemiológicos vinculan las grasas dietéticas y la obesidad con muchos tipos de cáncer, y las tasas de muertes por cáncer por metástasis, incluido el cáncer de próstata, son mucho más altas en los Estados Unidos que en las naciones donde las dietas bajas en grasas son más comunes.alrededor del diez por ciento de los hombres en las naciones asiáticas, esa tasa aumenta a alrededor del 40 por ciento cuando emigran a los Estados Unidos, reflejando las tasas entre la población nativa de los Estados Unidos. Eso apunta a un culpable ambiental que puede funcionar en conjunto con factores genéticos para impulsar estoenfermedad agresiva y mortal.
"La progresión del cáncer a la etapa metastásica representa un evento fundamental que influye en los resultados del paciente y las opciones terapéuticas disponibles para los pacientes", dijo el autor principal Pandolfi. "Nuestros datos proporcionan una base genética sólida para los mecanismos subyacentes a la progresión metastásica, y nosotrostambién demostró cómo los factores ambientales pueden impulsar estos mecanismos para promover la progresión del cáncer metastásico primario al avanzado ".
Se sabe que el gen supresor de tumores PTEN juega un papel importante en el cáncer de próstata; su pérdida parcial ocurre en hasta el 70 por ciento de los tumores de próstata primarios. Su pérdida completa está relacionada con la enfermedad de próstata metastásica, pero los estudios en animales sugieren la pérdida de PTENpor sí solo no es suficiente para desencadenar la progresión. Pandolfi y sus colegas buscaron identificar un gen supresor de tumores adicional o una vía que pueda funcionar en conjunto con PTEN para impulsar la metástasis.
Al observar datos genómicos recientes, Pandolfi y sus colegas notaron que otro gen supresor de tumores, llamado PML, tendía a estar presente en los tumores de próstata localizados no metastásicos, pero estaba ausente en aproximadamente un tercio de los tumores de próstata metastásicos.El 20 por ciento de los tumores de próstata metastásicos carecen de PML y PTEN.
Cuando compararon los dos tipos de tumor, los localizados que carecen solo del gen PTEN versus los tumores metastásicos que carecen de ambos genes, los investigadores encontraron que los tumores metastásicos producían grandes cantidades de lípidos o grasas. En los tumores que carecían de ambosLos genes supresores de tumores PTEN y PML, la maquinaria de producción de grasa de las células se estaba volviendo loca.
"Fue como si hubiéramos encontrado el cambio de producción de grasa o lipogénico de los tumores", dijo Pandolfi. "La implicación es que, si hay un cambio, tal vez hay un medicamento con el que podemos bloquear este cambio y tal vezpuede prevenir la metástasis o incluso curar el cáncer de próstata metastásico ", agregó.
Tal medicamento ya existe. Descubierto en 2009, una molécula llamada "fatostatina" se está investigando actualmente para el tratamiento de la obesidad. Pandolfi y sus colegas probaron la molécula en ratones de laboratorio ". El medicamento para la obesidad bloqueó la lipogénesis fantásticamente y los tumores retrocedieron.y no hizo metástasis "
Además de abrir la puerta a un nuevo tratamiento para el cáncer de próstata metastásico, estos hallazgos también ayudaron a resolver un enigma científico de larga data. Durante años, los investigadores tuvieron dificultades para modelar el cáncer de próstata metastásico en ratones, lo que dificultó el estudio de la enfermedad en ellaboratorio. Algunos especularon que los ratones simplemente no eran un buen modelo para esta enfermedad en particular. Pero el hallazgo de producción de lípidos planteó una pregunta en la mente de Pandolfi.
"Pregunté, '¿Qué comen nuestros ratones?'", Recordó Pandolfi. Resultó que los ratones comieron una comida a base de vegetales, esencialmente una dieta vegana baja en grasa que se parecía poco a la del macho estadounidense promedioCuando Pandolfi y sus colegas aumentaron los niveles de grasas saturadas, el tipo que se encuentra en las hamburguesas y papas fritas de comida rápida, en la dieta de los animales, los ratones desarrollaron tumores agresivos y metastásicos.
Los hallazgos podrían dar como resultado modelos de ratón más precisos y predictivos para el cáncer de próstata metastásico, lo que a su vez podría acelerar el descubrimiento de mejores terapias para la enfermedad. Además, los médicos pronto podrían evaluar a sus pacientes con cáncer de próstata en etapa temprana para aquelloslos tumores carecen de genes supresores de tumores PTEN y PML, lo que los pone en un mayor riesgo de progresar a una enfermedad metastásica. Estos pacientes pueden ser ayudados privando a estos tumores de grasa con el fármaco bloqueador de grasa o con la dieta.
"Los datos son tremendamente procesables y seguramente te convencerán de cambiar tu estilo de vida", dijo Pandolfi.
Además de Pandolfi y Chen, los autores del estudio incluyen, Katia Sampier, John G Clohessy, Lourdes Mendez, Enrique Gonzalez-Billalabeitia, Xue-Song Liu, Yu-Ru Lee, Jacqueline Fung, Jesse M. Katon, Archita Venugopal Menon,Kaitlyn A. Webster, Christopher Ng, Maria Dilia Palumbieri, Moussa S. Diolombi, Susanne B. Breitkopf y John M. Asara, todos de BIDMC; Roderick T. Bronson de la Facultad de Medicina de Harvard; Jiangwen Zhang de la Universidad de Hong Kong;Julie Teruya-Feldstein, del Centro de Cáncer Memorial Sloan-Kettering; Sabina Signoretti del Hospital Brigham and Women's; y Mireia Castillo-Martin y Carlos Cordon Cardo de la Escuela de Medicina Icahn.
Este trabajo fue apoyado por el Premio de Capacitación Postdoctoral del Programa de Investigación del Cáncer de Próstata PCRP del DOD y los Institutos Nacionales de Salud R01 CA142784, R35 CA197529, P01 CA120964 y R35 CA 197459.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro Médico Beth Israel Deaconess . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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