Un nuevo estudio revela cómo el virus del dengue logra reproducirse en una persona infectada sin desencadenar las defensas normales del cuerpo. Los investigadores de Duke informan que el dengue logra este engaño cooptando una estructura especializada dentro de las células huésped para sus propios fines, como unun compañero de cuarto perezoso que se escabulle los trozos de su ropa en el lavado comunal.
A diferencia de otros virus que alteran flagrantemente las funciones del huésped en favor de sus propias necesidades, el dengue parece ser más sutil. Lenta y subrepticiamente asume una estructura en forma de acordeón dentro de la célula llamada retículo endoplásmico, el sitio de producción paraun pequeño subconjunto de proteínas del huésped, y evita el espacio más grande lleno de líquido de la célula llamado citosol, donde se fabrican la mayoría de las proteínas celulares.
"Es una cosa notablemente inteligente para solo 10 kilobases de información genética", dijo Christopher V. Nicchitta, Ph.D., autor principal del estudio y profesor de biología celular en la Facultad de Medicina de la Universidad de Duke ".la maquinaria y hace un montón de sí mismo, pero de manera tan lenta e ineficiente que no activa ninguno de los sensores que usa la célula huésped para detectar cuando algo está mal ".
El estudio, que apareció el 10 de enero en el Revista de Virología , podría apuntar a nuevas estrategias para frustrar el virus transmitido por mosquitos.
Según la Organización Mundial de la Salud, aproximadamente la mitad de la población mundial está en riesgo de dengue y cada año, alrededor de 96 millones de personas se enferman por él. Actualmente no existe un tratamiento específico para el dengue. Se han encontrado décadas de investigación sobre vacunasdecepción, y los informes recientes indican que una nueva vacuna contra el dengue podría empeorar la enfermedad en lugar de prevenirla.
"Si no puede fabricar una vacuna, el enfoque que le queda implica comprender los detalles moleculares precisos del ciclo de vida de estos virus y cómo pueden asegurar y manipular la maquinaria del huésped, para que pueda identificar el posible fármacoobjetivos ", dijo Nicchitta." Es un camino más difícil, pero estamos comenzando a trazarlo ".
Los virus como el dengue son entidades curiosas que existen en un reino entre los vivos y los muertos. Aunque poseen algunas características distintivas de la vida, como las proteínas y el material genético ADN o ARN, les falta una clave:capacidad de reproducirse. Ahí es donde entran las células huésped. Poco después de que un virus infecta una célula viva, se conecta con la maquinaria de replicación del huésped para hacer más copias de sí mismo. En el caso del dengue, una célula huésped infectada puede producir hasta10,000 descendientes virales.
En este estudio, Nicchitta y sus colegas infectaron células de cultivo de tejidos con una cepa común del virus del dengue. Luego clasificaron el contenido de las células para centrarse en las dos áreas donde las proteínas se sintetizan típicamente, el retículo endoplásmico y el citosol vecino.Con técnicas moleculares avanzadas, los investigadores trazaron la ubicación de las pequeñas fábricas conocidas como ribosomas que producen proteínas, así como la plantilla de ARN que proporciona un plan para su producción.
Descubrieron que toda la acción tuvo lugar en la superficie del retículo endoplásmico. Todo el genoma del virus del dengue se traduce de una sola vez, y luego se corta en diez proteínas separadas. Agregar un producto tan complejo a la carga de trabajo deel retículo endoplásmico normalmente activaría sus sensores de estrés, pero los investigadores descubrieron que la plantilla de ARN viral se tradujo en proteína de una manera tan ineficiente y carente de ruido, que no activó esas alarmas.
"Hay características del ARN que hacen que se traduzca de manera ineficiente, por lo que no activa estas vías de estrés", dijo Nicchitta. "El dengue mantiene a las células huésped felices todo el tiempo que puede. En algún momento se sobrecarga gradualmenteel sistema y las células morirán, pero para entonces el virus ya ha hecho decenas de miles de copias de sí mismo ".
Nicchitta está tratando de determinar qué características del dengue, su secuencia o estructura, o ambas, subyacen en el enfoque lento y constante. Puede parecer contradictorio, pero dice que si el virus se tradujera de manera más eficiente, no podríaya no se esconden a simple vista. La célula anfitriona se daría cuenta, y la plantilla estaría levantada.
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Materiales proporcionado por Universidad de Duke . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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