La secuenciación del genoma humano lo ha hecho posible: hoy en día los científicos pueden descubrir posibles trastornos para los que no hay pacientes conocidos. Tal trastorno es 'MPS III-E', originalmente también llamado 'trastorno de Dierks' por su descubridor. MédicosEn el Centro Médico de la Universidad Hadassah-Hebrea en Jerusalén Israel se encontraron síntomas consistentes de ceguera progresiva en tres familias de pacientes que indicaban la presencia de un defecto genético previamente desconocido. Los análisis del genoma en la Universidad de Lausana Suiza entregaron un gen candidato en el cualEl profesor Dr. Thomas Dierks de la Universidad de Bielefeld ya había publicado un artículo de investigación en 2012. Los estudios del equipo de investigación de Dierks ahora revelaron que estos pacientes realmente sufren de 'MPS III-E'. Los investigadores ahora están presentando su análisis en la revista Genética en medicina publicado por el Nature Publishing Group.
A través de estudios bioquímicos y análisis genéticos, finalmente fue posible confirmar el trastorno en cinco pacientes de las familias israelíes. "Estas personas tienen una visión cada vez más pobre debido a la atrofia progresiva de la retina. También desarrollan una discapacidad auditiva del oído interno", informa Dierks. 'Estos son los mismos síntomas, junto con otros, que también encontramos entre los ratones en nuestros estudios anteriores'.
Los científicos de Bielefeld habían estudiado el trastorno en ratones. En estos animales, desactivaron el gen responsable de producir la enzima arilsulfatasa G. Esto aseguró que el sulfato de heparán de carbohidratos ya no pudiera degradarse por completo '. Como resultado, elLos hidratos de carbono acumulados en las células ", explica Thomas Dierks. Esta acumulación tiene lugar en los lisosomas, las" plantas de reciclaje "de las células. Debido a esta disfunción metabólica, la descomposición de otras sustancias como los lípidos y las proteínas se detiene gradualmente.Luego, la acumulación aumenta el tamaño del lisosoma hasta que destruye la célula, y eso provoca el trastorno.
Para asegurarse de si el gen mutado en los pacientes realmente conduce al defecto enzimático, el equipo de Dierks estudió el gen del paciente en un cultivo celular. Este cultivo produjo la enzima arilsulfatasa G. Descubrieron que "la enzima en realidad eragravemente dañado. No puede descomponer el heparán sulfato ", dice Dierks.
Los investigadores se sorprendieron la primera vez que se enteraron de los pacientes israelíes en abril. "No comenzaron a mostrar los síntomas antes de los 40 años. Según nuestros estudios con ratones, asumimos que los síntomas surgirían mucho antes".- tal vez después de diez años ", dice Dierks. Su explicación para este retraso en el brote del trastorno es que grandes partes de la molécula de sulfato de heparano pueden degradarse sin arilsulfatasa G." Por lo tanto, lleva más tiempo acumular ".
Ahora que se conoce la causa de los síntomas, es posible pensar en una terapia de reemplazo enzimático para los pacientes. "La enzima requerida se puede producir biotecnológicamente con la ayuda de cultivos celulares", dice Dierks. Para el tratamiento, ella enzima se inyecta por vía intravenosa. Luego se transporta a través del cuerpo en la sangre y debe descomponer el heparán sulfato en los tejidos. "Sin embargo, el cerebro es difícil de alcanzar para la enzima. Además, el trastorno debe diagnosticarse mediante pruebas genéticasantes de que aparezcan los síntomas para que el tratamiento comience antes de que el daño se vuelva irreparable. "Ahora que se conocen los síntomas que resultan de este trastorno hereditario en humanos, Dierks espera que el defecto genético también se diagnostique en más personas".particularmente entre los casos inexplicables con el síndrome de Usher, esto indica una pérdida combinada de visión y audición '.
Junto a la Universidad Bielefeld, el Centro Médico de la Universidad Hadassah-Hebrea en Jerusalén Israel, la Universidad de Lausana Suiza, la Universidad de Kiel, el Instituto de Tecnología Tecnológica en Haifa Israel y la Universidad de Leicester Gran Bretañainvolucrado en el estudio.
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Materiales proporcionado por Universidad de Bielefeld . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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