El gen de susceptibilidad al retinoblastoma RB fue el primer gen gatekeeper descubierto para el cáncer. Cuando se eliminó o dañó, los cánceres prosperaron. Con los años, los investigadores descubrieron muchos métodos para eliminar experimentalmente el gen RB para estudiarlo, peroNo se entendió cómo la pérdida del gen hizo que los cánceres fueran más agresivos en los pacientes. Al estudiar muestras de pacientes, los investigadores de la Universidad Thomas Jefferson y sus colegas descubrieron cómo un tipo de extirpación de RB, pero no otro, causaba cambios genéticos a gran escala que podrían provocar cáncerresistente al tratamiento y más propenso a extenderse.
"La pérdida de RB causa una importante reprogramación de la expresión génica, lo que permite la inducción de vías que promueven características que inducen características de enfermedad letal", dijo la autora principal Karen Knudsen, PhD, Directora del Centro de Cáncer Sidney Kimmel SKCC en la Universidad Thomas JeffersonEl estudio es el primero en identificar las consecuencias moleculares de la pérdida de RB e ilustrar la relevancia clínica del nuevo cableado transcripcional inducido por la pérdida de RB.
El trabajo implicó una colaboración multinacional entre investigadores de SKCC en la Universidad Thomas Jefferson y otros laboratorios con sede en los EE. UU., Así como investigadores de ciencias clínicas y básicas en el Reino Unido, Italia, Bélgica, Finlandia y Suecia. Fue publicado en línea el 4 de diciembre en El Diario de Investigación Clínica.
Encabezado por el primer autor Christopher McNair, PhD, un estudiante graduado en el laboratorio del Dr. Knudsen, el estudio realizó un extenso análisis de muestras de tumores y muestras de ADN sin células de pacientes con cáncer de próstata avanzado y letal. Aunque existeHay varias formas de eliminar RB de la maquinaria celular, el grupo descubrió que la pérdida completa, en lugar de la inactivación, del gen RB estaba asociada con cambios en las redes de genes estrechamente vinculadas a la enfermedad agresiva. Sorprendentemente, el programa de promoción del cáncer que RB-la pérdida desatada fue distinta de los genes de control del ciclo celular que RB es mejor conocida por controlar.
Los nuevos hallazgos son muy prometedores para un mayor desarrollo clínico y aplicación. Primero, la investigación demuestra que el estado de RB puede rastrearse utilizando muestras de ADN sin células, un enfoque denominado "biopsia líquida" en muestras de pacientes con cáncer de próstata.El método facilitará el análisis de los tumores de los pacientes y la selección de la terapia más adecuada en función de las características individualizadas del subtipo de cáncer de cada paciente. En la actualidad se están realizando múltiples ensayos clínicos en Filadelfia que determinarán el impacto del estado de RB como un medio para guiar con mayor precisiónterapia contra el cáncer. "A diferencia del cáncer de seno, todos los cánceres de próstata se tratan actualmente de manera idéntica. Este descubrimiento, y los ensayos clínicos que estamos llevando a cabo, sugieren que el estado de RB podría usarse como un medio para estratificar a los pacientes en regímenes de tratamiento más efectivos".William Kevin Kelly, líder del Programa de Cáncer de Próstata en SKCC.
Además de los Drs. McNair y Knudsen, el investigador del SKCC Benjamin Leiby, PhD, también contribuyó al estudio. El SKCC es uno de los ocho Centros de Cáncer designados por el Instituto Nacional del Cáncer NCI con un Programa de Excelencia en Cáncer de Próstata.
La investigación fue financiada por el National Cancer Institute CA159945, CA217329 y CA176401 to KEK, 4R00CA178199, el Cancer Prevention Research Institute of Texas RR140072, el Sidney Kimmel Cancer Center Support Grant 5P30CA056036-17 y Biostatistics Shared Resource, el Prostate CancerPremio Foundation Challenge, el Consejo Europeo de Investigación ERCCoG648670 y, en parte, el Departamento de Salud de Pensilvania. El Departamento específicamente renuncia a la responsabilidad de cualquier análisis, interpretación o conclusión. Los autores informan que no hay conflictos de intereses.
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Materiales proporcionados por Universidad Thomas Jefferson . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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