El epitelio, un tejido formado por células estrechamente yuxtapuestas, forma las glándulas y cubre la superficie externa del cuerpo humano, así como sus cavidades internas, como los pulmones o los intestinos. Existen diferentes tipos de epitelios, dependiendo desuperficies que cubren y las funciones que llevan a cabo. Estos tejidos están sujetos a múltiples tipos de estiramiento mecánico, como los causados por pasar alimentos o llenar una vejiga. El aporte mecánico influye fuertemente en la proliferación y diferenciación de las células epiteliales, ya sean sanas o cancerosas, pero los procesos subyacentes siguen siendo poco conocidos. Investigadores de la Universidad de Ginebra UNIGE, Suiza, han descubierto que las proteínas Zonula Occludens-1 y -2 ZO-1 y ZO-2, que contribuyen a la rigidez de laepitelio, perciba estas señales físicas y active diferentes respuestas celulares en consecuencia. Publicado en la revista Biología actual estos resultados revelan un proceso novedoso mediante el cual las fuerzas mecánicas pueden regular la estructura de los epitelios, su equilibrio dinámico y el establecimiento de barreras tisulares. Por lo tanto, la inhibición selectiva de ZO-1 en tumores podría ser una vía para explorar, dado su probable papelen la proliferación de células cancerosas.
Las células epiteliales, que están conectadas entre sí a través de uniones intercelulares, una red de proteínas más o menos densamente ensambladas, forman las glándulas y cubren las cavidades y la superficie del cuerpo. Estas células pueden, por ejemplo, absorber agua y solutos enlos riñones, secretan leche en las glándulas mamarias o resisten el estrés mecánico durante el llenado y el vaciado de la vejiga. Comprender cómo funcionan las células epiteliales es un desafío importante, tanto en condiciones saludables como cancerosas, ya que la mayoría de los tumores se desarrollan a partir de células epiteliales.
Un esqueleto celular flexible
"Las fuerzas mecánicas ejercidas sobre estas células influyen en su comportamiento, induciéndolas, por ejemplo, a proliferar para reparar una lesión, o para formar una estructura tridimensional como una glándula", explica Sandra Citi, profesora del Departamentode Biología Celular de la Facultad de Ciencias de UNIGE.
Las proteínas ZO-1 y ZO-2, que forman parte de las uniones intercelulares, también están en contacto con el citoesqueleto, la red de filamentos contráctiles que dan forma a la célula. Los biólogos de UNIGE, en colaboración con investigadores deEl Instituto Federal Suizo de Tecnología de Lausana EPFL y la Universidad Nacional de Singapur se preguntaron si estas proteínas desempeñaban un papel en la transmisión de señales mecánicas, lo que condujo, por ejemplo, a un cambio en la proliferación celular.
Secuestrar un factor clave bajo demanda
Domenica Spadaro, investigadora de UNIGE y primera autora del estudio, detalla los resultados: "ZO-1 asume diferentes conformaciones dependiendo de la tensión ejercida por el citoesqueleto, como un resorte flexible. Cuando el citoesqueleto está tenso, esta tracción estira ZO-1, que secuestrará un factor esencial para la multiplicación celular. Por el contrario, después de una lesión, por ejemplo, ZO-1 afloja y libera este factor para que las células vuelvan a proliferar para reparar la lesión ".
Dependiendo de la organización del citoesqueleto y la tensión que ejerce, ZO-1 y ZO-2 trabajan juntos para estabilizar los factores que regulan la expresión génica, la proliferación celular y la tensión epitelial, así como la capacidad del epitelio para organizarse en tres.estructuras dimensionales. También es probable que ZO-1 y ZO-2 desempeñen un papel en la proliferación de células cancerosas, que son sensibles a las fuerzas mecánicas en su entorno. Por lo tanto, el desarrollo de moléculas capaces de inhibirlas dentro de los tumores podría ser una ventaja enlucha contra malignidades.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Universidad de Ginebra . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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