Establecer la forma en que se forma una alteración genética llamada fusión de genes TMPRSS2-ERG en un cáncer de próstata, en lugar de la presencia de la fusión de genes en sí, podría ayudar a identificar pacientes con cáncer de próstata con un bajo riesgo de propagación, lo que podría determinarel mejor curso de tratamiento para el paciente. Esta nueva investigación realizada por John C. Cheville, MD, profesor de patología en la Clínica Mayo en Rochester, Minnesota, ha sido publicada en Investigación del cáncer , una revista de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer.
Un puntaje de Gleason proporciona información sobre qué tan agresivo es un cáncer de próstata. Se calcula cuando una muestra de biopsia con aguja de próstata se examina con un microscopio. Dependiendo de qué tan normal o anormal se vea el cáncer, se le asigna un número del 1 al 5,siendo 5 el más anormal y el más agresivo. Las diferentes áreas de un tumor pueden tener diferentes patrones, y los dos patrones más altos se suman para obtener el puntaje de Gleason. La mayoría de los cánceres de próstata son el puntaje de Gleason 6 compuesto completamente por el patrón 3 y los hombrescon el puntaje 6 de Gleason se considera que tienen bajo riesgo de que sus tumores progresen.
Cheville explicó que la vigilancia activa es un enfoque común para el cuidado de pacientes con cáncer de próstata con un puntaje de Gleason de 6. Los hombres en vigilancia activa no reciben tratamiento y son seguidos. Algunos de estos hombres luego tienen enfermedad clínicamente significativa que requiereLa identificación de un biomarcador que, además de la puntuación de Gleason, distingue a los hombres con mayor riesgo de progresión de la enfermedad de aquellos cuyo cáncer de próstata nunca se convierte en un problema clínicamente significativo podría ayudar a mejorar la atención al paciente, agregó Cheville.
Para buscar biomarcadores genéticos de enfermedad clínicamente significativa o insignificante, Cheville y sus colegas utilizaron la secuencia de pares de genoma completo para estudiar fusiones de genes en muestras de tejido de cáncer de próstata obtenidas de 133 pacientes que se sometieron a una prostatectomía radical en la Clínica Mayo. Los cánceres de próstatase dividieron en cuatro grupos: 53 tumores Gleason 6 de bajo volumen se clasificaron como de muy bajo riesgo de progresión; 26 tumores Gleason 6 de alto volumen se clasificaron como de bajo riesgo de progresión; 29 tumores Gleason 7 se clasificaron como de riesgo intermedio para la progresión; y 25 Gleason8 o más tumores se clasificaron como de alto riesgo de progresión.
Los investigadores detectaron fusiones TMPRSS2-ERG en el 45 por ciento de los cánceres de próstata analizados, lo que es consistente con estudios previos, según Cheville. Las fusiones se detectaron en 43 por ciento, 49 por ciento, 52 por ciento y 24 por ciento en los muy bajosgrupos de riesgo, de bajo riesgo, de riesgo intermedio y de alto riesgo, respectivamente.
Entre los 60 cánceres de próstata con fusiones TMPRSS2-ERG, 39 habían eliminado los genes intersticiales entre TMPRSS2 y ERG durante el evento de fusión y 21 habían retenido estos genes. Dieciocho de los 21 cánceres de próstata que habían retenido los genes intersticiales durante TMPRSS2-ERGla fusión de genes estaba en los grupos de muy bajo riesgo y de bajo riesgo.
La información sobre si un paciente tuvo una recurrencia bioquímica estaba disponible para 34 pacientes que tenían cáncer de próstata con una fusión del gen TMPRSS2-ERG con deleción del gen intersticial y 22 pacientes que tenían cáncer de próstata con una fusión del gen TMPRSS2-ERG con intersticialretención de genes: en el análisis univariado, pero no multivariado, la recurrencia bioquímica fue significativamente menor si el cáncer de próstata tenía una fusión de genes TMPRSS2-ERG con retención de genes intersticiales en comparación con aquellos que tenían deleción de genes intersticiales.
"Nuestros datos respaldan los resultados de otros estudios en que la presencia o ausencia de una fusión de genes TMPRSS2-ERG no era predictiva del resultado", dijo Cheville. "Pero cómo se formó la fusión de genes fue importante; la retención de genes intersticiales durante elEl evento de fusión fue más común en los cánceres de muy bajo riesgo y de bajo riesgo, y puede haber genes en esta región que supriman o limiten el crecimiento tumoral. Existe una utilidad potencial para determinar el estado de los genes intersticiales para estratificar a los hombres con cáncer de próstata en másgrupos de riesgo bien definidos, pero esto requerirá un estudio adicional antes de que pueda incorporarse a la práctica clínica.
"La pérdida o retención de genes intersticiales estaba estrechamente relacionada con el puntaje de Gleason, y no teníamos suficientes casos para determinar si el tipo de fusión era o no un marcador independiente de recurrencia bioquímica", continuó Cheville. "Tenemos que miraren muchas más muestras y también en pacientes con puntajes de Gleason más altos para determinar el grado en que la pérdida de genes intersticiales se asocia con la progresión de la enfermedad ".
Según Cheville, la principal limitación del estudio es el número relativamente pequeño de pacientes analizados en cada grupo.
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Materiales proporcionados por Asociación Americana para la Investigación del Cáncer . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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