Utilizando células madre pluripotentes inducidas por humanos iPSCs para modelar el trastorno del espectro autista TEA, investigadores de la Universidad de São Paulo, Brasil y la Universidad de California, San Diego, han revelado por primera vez que las anormalidades en las células de soporte deEl cerebro, llamado astrocitos, puede contribuir a la causa del trastorno. Los hallazgos, publicados en Psiquiatría biológica , ayuda a explicar lo que sucede a nivel biológico para producir un comportamiento ASD, y puede ayudar a los investigadores a identificar nuevos tratamientos para pacientes con el trastorno.
Los astrocitos juegan un papel importante en el desarrollo y la función del sistema nervioso. Pero hasta ahora, los modelos de autismo iPSC han descuidado su contribución. El nuevo estudio, dirigido por la Dra. Patricia Beltrão-Braga y la Dra. Alysson Muotri, utilizó iPSCspara generar neuronas y astrocitos para modelar la interacción entre estas células cerebrales y comprender mejor cómo se forma el cerebro en el trastorno.
"Este nuevo uso de células madre pluripotentes sugiere que los enfoques neurobiológicos del autismo basados únicamente en el desarrollo neuronal anormal pueden no tener en cuenta la interacción compleja de las neuronas y los astrocitos que pueden ser un componente subestimado de la biología de este trastorno", dijo el Dr.John Krystal, Editor de Psiquiatría Biológica.
La tecnología de células madre pluripotentes inducidas permite a los investigadores reprogramar células humanas en cualquier célula del cuerpo. En el estudio, los primeros autores, el Dr. Fabiele Russo y Beatriz Freitas y sus colegas utilizaron células de tres pacientes diagnosticados con TEA y tres individuos sanos para generar neuronas.y astrocitos. Las neuronas derivadas de pacientes con TEA tenían una estructura menos compleja que las neuronas sanas, pero la adición de astrocitos sanos a las neuronas con TEA mejoró su estructura poco desarrollada. A la inversa, el emparejamiento de astrocitos con TEA con neuronas sanas interfirió con su desarrollo, haciéndolas parecer másneuronas de pacientes con TEA.
"El artículo destaca por primera vez la influencia de los astrocitos en ASD, revelando que los astrocitos juegan un papel fundamental en la estructura y función neuronal", dijo Beltrão-Braga.
Los investigadores investigaron más a fondo cómo los astrocitos ejercen su influencia y vincularon una sustancia que producen los astrocitos llamada IL-6, ya sugerida como un jugador en ASD, como el culpable de los defectos. Los astrocitos de los pacientes con ASD parecían estar produciendodemasiado de la sustancia, y los hallazgos sugieren que reducir la IL-6 podría ser un tratamiento beneficioso para las neuronas en los TEA.
Es importante destacar que ASD ha sido una enfermedad difícil de modelar usando iPSCs debido a su complejidad. Varios genes se han relacionado con ASD, pero sus contribuciones siguen siendo desconocidas, y las diferencias genéticas entre pacientes han dificultado la comprensión de la causa y el desarrollo de tratamientos parael trastorno. Pero en este estudio, los sujetos con TEA se seleccionaron porque compartían comportamientos similares, en lugar de genes similares. Según Beltrão-Braga, esto significa que los hallazgos podrían proporcionar una nueva estrategia alternativa para tratar los síntomas de TEA, independientemente del genotipo del paciente.
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