Una infusión intravenosa única de la dosis alta de terapia génica extendió la supervivencia de pacientes con atrofia muscular espinal tipo 1 SMA1 en un ensayo clínico de fase 1, según un estudio publicado en el New England Journal of Medicine . El estudio fue realizado por investigadores del Nationwide Children's Hospital en colaboración con AveXis, Inc. y la Facultad de Medicina de la Universidad Estatal de Ohio.
"Mi equipo en Nationwide Children's ha trabajado con compromiso y dedicación para desarrollar una terapia que posteriormente se pueda demostrar a través de ensayos clínicos futuros para alterar potencialmente el curso de esta condición implacable y proporcionar una opción terapéutica para las familias y los bebés con AME1".dice Jerry Mendell, MD, investigador principal en el Centro de Terapia Genética de Nationwide Children's.
SMA1 es una enfermedad neuromuscular progresiva, infantil, causada por una mutación en un solo gen. Los niños con SMA1 no alcanzan los hitos motores y generalmente mueren o requieren ventilación mecánica permanente a los 2 años de edad. El ensayo clínico de fase 1 es el primeropara probar el reemplazo funcional del gen mutado responsable de SMA1.
Una inyección intravenosa única de virus adenoasociado modificado serotipo 9 AAV9 entregó el gen SMN a 15 pacientes. Tres pacientes recibieron una dosis baja, mientras que 12 pacientes recibieron una dosis alta. En el ensayo de fase 1, los pacientes enel grupo de dosis altas demostró una mejora en la función motora y tuvieron una menor necesidad de atención de apoyo en comparación con la historia natural de la enfermedad.
Específicamente, al final del período de estudio, los 15 pacientes parecían tener un perfil de seguridad favorable y en general eran bien tolerados. De los 12 pacientes tratados con la dosis alta, el 92 por ciento de los pacientes habían logrado el control de la cabeza, el 75 por cientode los pacientes pueden darse la vuelta y el 92 por ciento de los pacientes pueden sentarse con ayuda. Setenta y cinco por ciento de estos pacientes ahora están sentados durante 30 segundos o más. Dos pacientes pueden gatear, ponerse de pie y pararse y caminar de forma independiente.
De acuerdo con la historia natural de la enfermedad, los pacientes requieren soporte nutricional y respiratorio antes de los 12 meses de edad, y no pueden tragar ni hablar de manera efectiva. De los pacientes que recibieron la dosis alta en el estudio, 11 pacientes pueden hablar,11 pacientes son alimentados por vía oral y siete no requieren presión positiva en las vías respiratorias de dos niveles a partir del corte de datos 7 de agosto de 2017.
"En esta primera fase de ensayos clínicos, hemos observado resultados preliminares que parecen ser prometedores en comparación con la historia natural de la AME Tipo 1", dice el Dr. Mendell, también miembro de la facultad de la Facultad de Medicina de la Universidad Estatal de Ohio.
Este estudio se basa en casi tres décadas de investigación fundamental liderada por equipos del Centro Médico Wexner de Nationwide Children's y Ohio State y ejemplifica los fuertes lazos de ciencia básica y clínica entre las dos instituciones. Arthur Burghes, PhD, del Estado de Ohio creó una base.Rompiendo el modelo de ratón SMA que sigue siendo el estándar por el cual todas las terapias, incluida AVXS-101, se prueban inicialmente.El autor principal del estudio, Brian Kaspar, PhD, durante su cita en Nationwide Children's descubrió que el vector AAV9 era capaz de cruzar la sangrebarrera cerebral cuando se inyecta en el sistema vascular para administrar genes directamente a las neuronas motoras. Los dos laboratorios colaboraron para demostrar que scAAV9-SMN, cuando se administra a ratones SMA poco después del nacimiento, previno por completo su trastorno neuromuscular. Los laboratorios también colaboraron para demostrar con éxitoque revertir una deficiencia de proteínas a través de la terapia génica es eficaz para mejorar y estabilizar la AME en un gran animodelo mal."En las enfermedades neurológicas, es raro pasar del defecto genético a la terapia tan directamente, y el hecho de que esto haya sucedido aquí en un lugar es quizás aún más raro", dijo John Kissel, MD, presidente de Neurología en Ohio State y director dela Clínica SMA en Nationwide Children's.
AveXis, Inc., una compañía de terapia génica en etapa clínica que desarrolla tratamientos para pacientes que padecen enfermedades genéticas neurológicas raras y potencialmente mortales, anunció en julio de 2016 que la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos FDA otorgó la designación de terapia innovadora para el tratamientobasado en resultados clínicos preliminares del ensayo de AVXS-101.
"En AveXis, nos complace enormemente ver que todos los niños que recibieron AVXS-101 están vivos y sin soporte ventilatorio permanente a los 20 meses de edad o más, una edad en la que, lamentablemente, solo el ocho por ciento de los niños no tratados conSe espera que la SMA Tipo 1 sobreviva sin soporte respiratorio permanente ", dijo el Dr. Kaspar, que ahora se desempeña como Director Científico en AveXis." El New England Journal of Medicine la publicación marca un hito emocionante en el desarrollo de AVXS-101 ".
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Materiales proporcionado por Hospital Nacional de Niños . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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