Los descubrimientos consecutivos de la Clínica Cleveland demuestran por primera vez cómo una anormalidad genética relacionada con la testosterona puede ayudar a predecir las respuestas individuales de los pacientes a terapias específicas contra el cáncer de próstata.
Los estudios, publicados en la edición del 12 de octubre de JAMA Oncología , sugiera que los hombres que heredan esta variante se beneficiarían de un plan de tratamiento personalizado que se dirija a vías hormonales específicas.
Los equipos de investigación, liderados por el Dr. Nima Sharifi, del Instituto de Investigación Lerner de la Clínica Cleveland, estudiaron el papel de la variante genética HSD3B1 1245C en dos poblaciones diferentes de pacientes con cáncer de próstata, después de la terapia de privación de andrógenos ADT.al bloquear el suministro de hormonas masculinas en los testículos por el cáncer de próstata. Es un tratamiento fundamental para el cáncer de próstata recurrente, pero a menudo deja de funcionar, permitiendo que el cáncer progrese y se propague. En 2013, el Dr. Sharifi descubrió que las células de cáncer de próstata tienen la anormalidad genéticasobrevivir a ADT produciendo sus propios andrógenos.
En el primer estudio nuevo, el Dr. Sharifi y sus colegas del Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Harvard / Dana-Farber Cancer Institute y la University of Michigan Comprehensive Cancer Center analizaron a 213 hombres cuyo cáncer de próstata recurrió después de la radioterapia y se sometieron a ADT. EncontraronPor primera vez que después de la radiación y la TDA, el cáncer de próstata tenía muchas más probabilidades de diseminarse, y propagarse rápidamente, en los hombres que tenían la variante HSD3B1 1245C.
El segundo estudio, realizado en colaboración con investigadores de la Universidad de California en San Francisco, examinó a un grupo de 90 hombres con cáncer metastásico que se habían vuelto resistentes a la ADT. Estos pacientes fueron tratados posteriormente con el medicamento ketoconazol, que bloquea la producción de andrógenos.fuera de los testículos p. ej., aquellos desarrollados por células de cáncer de próstata que están evadiendo el tratamiento con ADT.
Sorprendentemente, a los hombres con la anomalía genética les fue mejor con ketoconazol que a los hombres sin la variante. Este hallazgo plantea la posibilidad de que atacar el suministro de andrógenos de respaldo de los tumores variantes fuera de los testículos podría ser una estrategia exitosa cuando falla la ADT.
"Presumimos que los tumores variantes HSD3B1 1245C se vuelven resistentes a ADT porque tienen un suministro de andrógenos de respaldo", dijo el Dr. Sharifi. "Sin embargo, depender de estos andrógenos extragonadales los hace más sensibles al ketoconazol".
Estos descubrimientos complementan estudios anteriores y respaldan el uso de HSD3B1 1245C como biomarcador predictivo para ayudar a guiar las decisiones críticas de tratamiento. Si bien las perspectivas de los pacientes con esta variante genética son malas, estos estudios ofrecen la esperanza de una nueva estrategia de tratamiento para estoshombres, y se necesitan más estudios con inhibidores de andrógenos de próxima generación, como la abiraterona y la enzalutamida.
"Esperamos que estos hallazgos conduzcan a tratamientos más personalizados y efectivos para el cáncer de próstata", dijo el Dr. Sharifi. "Si los hombres portan una anormalidad genética específica relacionada con la testosterona, podremos personalizar su terapia y tratar pacientes específicosmás agresivamente "
El Dr. Sharifi también es miembro del Instituto de Urología y Riñón Glickman y del Instituto de Cáncer Taussig de la Clínica Cleveland. Es el Presidente de la Familia Kendrick para la Investigación del Cáncer de Próstata en la Clínica Cleveland y codirige el Centro de Excelencia de la Clínica de Cleveland para la Investigación del Cáncer de PróstataEn 2017 recibió un premio al Logro de Investigación Clínica Top Ten del Foro de Investigación Clínica por su descubrimiento histórico de que los hombres que portan la variante HSD3B1 1245C tienen más probabilidades de morir de su enfermedad.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Clínica Cleveland . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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