Muchos cánceres de próstata, que generalmente se diagnostican en hombres mayores, son tumores "indolentes" de crecimiento lento que no están destinados a ser fatales. Sin embargo, algunos tumores son propensos a volverse agresivos y propagarse más allá de la próstata, lo que hace que sean difíciles de tratar.tratar y poner en peligro la vida. Actualmente, los médicos tienen una capacidad limitada para predecir qué tumores recién diagnosticados progresarán lentamente y cuáles probablemente sufrirán una diseminación peligrosa.
En un nuevo estudio, publicado en línea por Investigación clínica del cáncer , los científicos de Dana-Farber han encontrado una firma genética dentro de las células de cáncer de próstata que dicen que puede predecir qué tumores es probable que hagan metástasis.
Al analizar varios conjuntos de datos de casos de cáncer de próstata y resultados de pacientes, los investigadores encontraron que un alto nivel de expresión de dos genes, TOP2A y EZH2, se asoció con la recurrencia temprana del cáncer de próstata y la diseminación metastásica, lo que aumenta el riesgo de muerteSolo si ambos genes estaban sobreexpresados el tumor exhibía un fuerte potencial metastásico.
"En conjunto, encontramos que los altos niveles de expresión de TOP2A y EZH2 están constantemente asociados con la progresión a una enfermedad metastásica y letal", informan los investigadores.
"Si bien cada uno de estos genes se asoció independientemente con el cáncer de próstata metastásico, nunca se han estudiado juntos en el contexto de la detección temprana de pacientes con cáncer de próstata que recaerán después de una terapia localizada con intención curativa", según los autores,por Leigh Ellis, PhD, en el Departamento de Patología Oncológica de Dana-Farber. El primer autor es David P. Labbé, PhD, quien recientemente se mudó de Dana-Farber a la Universidad McGill para abrir su laboratorio independiente.
Estos genes hiperactivos no solo pueden servir como biomarcadores para distinguir los cánceres de próstata propensos a metástasis, dicen los investigadores: también son objetivos vulnerables que pueden permitir tratamientos de precisión destinados a bloquear los efectos de la actividad TOP2A y EZH2, aumentando la posibilidad de prevenircánceres agresivos que progresan a un estado metastásico.
Al trabajar con líneas celulares de cáncer de próstata de ratón en el laboratorio, los investigadores descubrieron que las células que contenían genes TOP2A y EZH2 sobreexpresados eran altamente sensibles al ataque con una combinación de dos medicamentos. Uno, el etopósido, envenena las células con alta actividad de TOP2A. El segundo medicamentoes un inhibidor experimental de EZH2. Si bien la combinación de medicamentos efectivamente eliminó las células de cáncer de próstata en el laboratorio, los investigadores aún no han probado esta terapia en modelos de ratón de cáncer de próstata para demostrar su hipótesis de que el tratamiento dirigido puede interceptar la progresión de tumores de próstata agresivos antesse vuelven metastásicos
Se están utilizando otros biomarcadores y firmas genéticas en un esfuerzo por predecir la agresividad del cáncer de próstata de un paciente individual ", pero la información actual no hace posible que su firma genética sea un objetivo real para la terapia dirigida de medicina de precisión,"Ellis explicó. Dijo que se están realizando experimentos para probar la combinación de dos medicamentos en modelos de laboratorio de cáncer de próstata propenso a metástasis, lo que finalmente conducirá a pruebas en modelos de ratones".
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Materiales proporcionado por Instituto del Cáncer Dana-Farber . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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