Las células inmunes específicas tienen la capacidad de producir un factor de curación que puede promover la reparación de heridas en el intestino, un hallazgo que podría conducir a nuevos tratamientos terapéuticos potenciales para la enfermedad inflamatoria intestinal EII, según un nuevo estudio de investigación.
El equipo de investigación, dirigido por la Universidad Estatal de Georgia y la Universidad de Michigan, quería entender cómo se cura una herida en el intestino porque en la EII, que incluye la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, el daño a la barrera epitelial intestinal permite que las bacterias en el intestinopara atravesar la barrera y estimular el sistema inmunitario del cuerpo. Esto puede conducir a una inflamación excesiva y EII. La reparación eficiente de la barrera epitelial es fundamental para suprimir la inflamación y restablecer la homeostasis intestinal.
En este estudio, los investigadores encontraron que una población específica de células inmunes llamadas macrófagos tienen la capacidad de secretar o producir un factor protector o curativo conocido como Interleukin-10 IL-10, que puede interactuar con los receptores en las células epiteliales intestinalespara promover la cicatrización de heridas. Los hallazgos se publican en El Diario de Investigación Clínica .
"Se cree que comprender cómo se pueden curar las heridas es muy importante y una posible vía terapéutica para el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal", dijo el Dr. Tim Denning, profesor asociado del Instituto de Ciencias Biomédicas del estado de Georgia. "En esteEn el estudio, tratamos de comprender algunos de los mecanismos celulares necesarios para la cicatrización óptima de las heridas en el intestino. Para ello, utilizamos un sistema de vanguardia, un colonoscopio con pinzas de biopsia, para crear una herida en ratones. Esto es análogoa las colonoscopias en humanos. Este sistema de vanguardia nos permitió comenzar a definir qué células y factores contribuyen a la cicatrización de heridas en el modelo de ratón ".
Los investigadores utilizaron una pequeña cámara de fibra óptica y pinzas para pellizcar el intestino del ratón y tomar una pequeña biopsia, al igual que la forma en que se realizan las colonoscopias en humanos. Esta pequeña pizca creó una herida, que los investigadores observaron mientras sanaba. El estudiocomparó la cicatrización de heridas intestinales en dos grupos de ratones: 1 ratones típicos de tipo salvaje que se encuentran en la naturaleza y 2 ratones genéticamente deficientes en el factor de curación IL-10, específicamente en macrófagos, lo que perjudica su capacidad de tener una reparación normal de la herida.
El equipo también analizó los efectos de IL-10 en el cierre de heridas epiteliales in vitro utilizando una línea celular epitelial intestinal.
Llegaron a la conclusión de que los macrófagos son una fuente principal de IL-10 en el lecho de la herida, e IL-10 estimula la cicatrización de la herida del epitelio intestinal in vitro y aumenta la expresión durante la reparación in vivo de la herida del epitelio intestinal. In vitro, exposición a IL-10aumentó la reparación de la herida en 12 horas y la respuesta se mejoró después de 24 horas.
"Básicamente, tienes una herida y tienes una célula inmune que entra", dijo Denning. "Ese es el macrófago. El macrófago puede producir un factor IL-10, y ese factor puede causar las células queestán alrededor de la herida para comenzar a cerrarla "
Además, los investigadores definieron algunas de las vías de señalización que IL-10 utiliza para orquestar la reparación de heridas. Descubrieron que IL-10 promueve la reparación de heridas epiteliales intestinales a través de la activación de la señalización de la proteína de unión al elemento de respuesta AMPc CREB en los sitiosde lesión, seguido de síntesis y secreción de la proteína de señalización inducible por WNT1 1 WISP-1.
"Las implicaciones son que la comprensión de estas células, los factores y las vías pueden ofrecernos la capacidad de modular esta vía durante la enfermedad inflamatoria intestinal, lo que podría conducir al tratamiento y promover la curación y la recuperación de la enfermedad inflamatoria intestinal", dijo Denning ".Hay diferentes maneras de pensarlo, pero quizás podríamos entregar los compuestos beneficiosos IL-10 y las vías de señalización aguas abajo a esos pacientes, por vía oral o incluso por vía intravenosa, o de alguna manera impulsar la producción natural de esos compuestos ".
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Materiales proporcionado por Universidad Estatal de Georgia . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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