Las hormonas estrógenas regulan la expresión génica. Lo logran uniéndose primero al receptor de estrógenos en el núcleo celular, lo que desencadena el reclutamiento de diferentes moléculas llamadas coactivadores en un orden específico. En un estudio publicado en célula molecular , un equipo de investigadores del Baylor College of Medicine, el MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas y el Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en Houston muestra que el reclutamiento secuencial de coactivadores no está simplemente agregando moléculas al complejo, sino que resulta encambios estructurales y funcionales dinámicos específicos que son necesarios para la regulación efectiva de la expresión génica
Los estrógenos son un grupo de hormonas que son esenciales para el desarrollo sexual femenino normal y para el funcionamiento saludable del sistema reproductivo. También están involucrados en ciertas condiciones, como el cáncer de seno. El estrógeno también juega un papel en la función sexual masculina. Estrógenosllevan a cabo sus funciones activando y desactivando genes mediante un proceso de varios pasos. Después de que el estrógeno se une a su receptor, diferentes coactivadores se unen al complejo de manera secuencial.
"La evidencia experimental sugiere que diferentes coactivadores de receptores de estrógenos se comunican y cooperan entre sí para regular la expresión génica", dijo el autor correspondiente, el Dr. Bert O'Malley, presidente y profesor de biología molecular y celular y Thomas C. Thompson, presidente de CellBiología en Baylor College of Medicine. "Sin embargo, cómo esta comunicación se lleva a cabo y cómo guía la secuencia de eventos que regulan la expresión génica no estaba clara".
En este estudio, O'Malley, Dr. Wah Chiu, Profesor de Servicio Distinguido y Profesor Alvin Romansky de Bioquímica y Biología Molecular en Baylor durante el desarrollo de este proyecto, y sus colegas combinaron análisis de estructura de microscopía crioelectrónica y técnicas bioquímicas ymostró cómo el reclutamiento de un coactivador específico - CARM1 - en el complejo guía los pasos posteriores que conducen a la activación de genes.
"Para que el complejo receptor de estrógenos pueda regular la expresión génica, el coactivador CARM1 debe agregarse después de que se hayan incorporado otros coactivadores en el complejo", dijo el primer autor, el Dr. Ping Yi, profesor asistente de biología molecular y celular enBaylor: "Descubrimos que cuando se agrega CARM1, cambia el complejo tanto química como estructuralmente, y estos cambios guían los pasos posteriores que conducen a la activación génica".
"Ahora tenemos una mejor comprensión de cómo funciona esta máquina molecular y del papel que desempeña cada uno de los componentes. Estamos mejor preparados para entender qué podría haber salido mal cuando la máquina falla", dijo O'Malley.
Otros contribuyentes a este trabajo incluyen Zhao Wang, Qin Feng, Chao-Kai Chou, Grigore D. Pintilie, Hong Shen, Charles E. Foulds, Guizhen Fan, Irina Serysheva, Steven J. Ludtke, Michael F. Schmid, Mien-Chie Hung y Wah Chiu.
El apoyo para este estudio fue proporcionado por la Fundación Komen 5PG12221410, el Departamento de Defensa R038318-I y W81XWH-15-1-0536; Subvenciones de los institutos nacionales de salud HD8818, NIDDK59820, P41GM103832 y R01GM079429; CNIHR, R21AI122418 y R01GMGM072804; subvenciones CPRIT RP150648 y DP150052; y una subvención de apoyo del Centro Nacional de Cáncer del Instituto Nacional del Cáncer P30CA125123 para el Centro de Expresión de Proteína Anticuerpo Monoclonal / Proteína recombinante de BCM.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Baylor College of Medicine . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :