El gen p53 funciona normalmente como un supresor del cáncer, pero las versiones mutadas del gen han sido implicadas en el desarrollo y crecimiento de casi la mitad de todos los cánceres humanos. Ahora, por primera vez, los científicos del Centro de Cáncer VCU Massey han descubierto unmecanismo que hace que las células de cáncer de pulmón dependan de versiones mutadas del gen, lo que abre el potencial para tratamientos nuevos y más efectivos.
Cada año, el cáncer de pulmón mata a más personas que los cánceres de colon, seno y próstata combinados. La Sociedad Americana del Cáncer estima que habrá más de 220,000 nuevos casos de cáncer de pulmón en los EE. UU. En 2017, lo que subraya aún más la necesidad de nuevos y más efectivosterapias
Swati Palit Deb, Ph.D., miembro del programa de investigación de Genética Molecular del Cáncer en Massey y profesora asociada en el Departamento de Bioquímica y Biología Molecular en la Escuela de Medicina VCU, dirigió un equipo de científicos para revelar una estrategiapara prevenir el crecimiento del cáncer de pulmón en líneas celulares cultivadas, así como en modelos de ratones al bloquear la función de una proteína de vigilancia, conocida como ChK1, necesaria para aumentar el éxito de la duplicación del genoma. Los hallazgos de Deb se publicaron recientemente en el Revista de investigación clínica .
"Algunas versiones mutadas de p53, conocidas como mutaciones de ganancia de función, no solo pierden funciones supresoras de tumores, sino que también obtienen funciones oncogénicas. Esta es la primera vez que alguien muestra un mecanismo por el cual las células cancerosas dependen de las mutaciones de ganancia de funcióndel gen p53 para la supervivencia y el crecimiento ", dice Deb." Con este conocimiento, podremos desarrollar nuevas terapias que eliminen las células de cáncer de pulmón con ganancia de función de las mutaciones de p53 mientras se ahorra tejido sano ".
En el corazón de los descubrimientos de los investigadores está el proceso de duplicación del genoma durante el crecimiento celular. Todas las células progresan a través de un ciclo que conduce a la replicación del ADN y la división celular, y cada fase de ese ciclo es responsable de prepararse y completar la duplicación del genomay división celular que da como resultado dos nuevas copias de la célula.
Al estudiar los genomas de las células cancerosas, el material genético dentro de las células, los investigadores demostraron que los genes p53 mutados producen un exceso de proteínas ChK1 y ciclina A. Estas proteínas ayudan a regular la progresión a través del ciclo celular, y ChK1, en particular,ayuda a prevenir el colapso de lo que se conoce como horquillas de replicación. Antes de la división celular, nuestro genoma debe comenzar la replicación desde sitios predestinados, conocidos como orígenes de replicación, para hacer una copia de sí mismo para las células hijas. El ADN recién replicado procede a lo largo del genoma original.generar "horquillas de replicación" y varias proteínas de vigilancia, como ChK1, evitan que las horquillas recién formadas colapsen antes de que se complete la replicación del ADN. Cuando las horquillas de replicación colapsan, la división celular no puede completarse y la célula muere.
"Los inhibidores de ChK1 se han utilizado para prevenir el crecimiento de células cancerosas en experimentos y han progresado a ensayos clínicos con éxito limitado", dice Deb. "La nueva información de nuestros estudios es que los inhibidores de ChK1 deberían ser específicamente eficaces para detener las células cancerosas".multiplicación en pacientes con ganancia de función de las mutaciones de p53. Por lo tanto, creemos que los inhibidores de ChK1 no se han utilizado para el grupo correcto de pacientes con cáncer ".
"Planeamos desarrollar estrategias que utilicen estos hallazgos para bloquear la propagación de cánceres de pulmón con p53 mutado", dice Deb. "Y debido a que p53 está mutado en la mayoría de los otros cánceres, nuestros hallazgos podrían ayudar a informar el desarrollo de nuevos tratamientospara muchos tipos diferentes de cáncer "
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Materiales proporcionado por Universidad de la Commonwealth de Virginia . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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