Es casi axiomático en medicina que el estudio de trastornos raros informa la comprensión de dolencias más comunes y generalizadas. Investigadores de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania que estudian un trastorno hereditario de la piel, los folículos pilosos, las uñas, el sudorglándulas y dientes llamados displasia ectodérmica hipohidrótica HED han identificado un mecanismo que también puede verse afectado en la calvicie de patrón masculino, una condición más común. Publicaron sus hallazgos esta semana en Comunicaciones de la naturaleza .
Se cree que aproximadamente una de cada 5,000 a 10,000 personas tiene HED, aunque esto puede ser una subestimación de su prevalencia real ya que esta condición no siempre se diagnostica correctamente. HED es causada con mayor frecuencia por mutaciones en el EDA, EDAR, EDARRAD y WNT10Agenes. Además de su asociación con HED, las mutaciones en WNT10A son el defecto genético más común observado en personas que nacen sin uno o más dientes, pero no muestran otras características de la enfermedad. Estas mutaciones más leves de WNT10A ocurren sorprendentemente con frecuencia, enalrededor del 1 al 2 por ciento de la población. Curiosamente, una variante del gen WNT10A asociada con niveles más bajos de expresión de su proteína se ha relacionado con una mayor probabilidad de calvicie de patrón masculino, según un estudio reciente de asociación de todo el genoma.
"Al analizar ratones con la mutación WNT10A, así como tejidos de pacientes humanos con mutaciones WNT10A, encontramos que WNT10A regula la proliferación, pero no el mantenimiento, de las células madre en los folículos capilares", dijo Sarah Millar, PhD, vicepresidente de Investigación Básica en el Departamento de Dermatología. "Junto con un estudio de asociación de genoma publicado anteriormente, nuestros hallazgos sugieren que niveles más bajos de WNT10A pueden contribuir a la calvicie de patrón masculino en algunas personas".
El equipo realizó modelos de ratones para HED asociado a WNT10A eliminando el gen Wnt10a. Los ratones mutantes mostraron los mismos síntomas que los pacientes con HED con mutaciones severas de pérdida de función en el gen WNT10A. La ausencia a largo plazo de WNT10A conduce a la miniaturización del cabelloestructuras foliculares y agrandamiento de las glándulas sebáceas asociadas, un fenómeno que también se observa en la calvicie de patrón masculino.
El grupo de Millar y sus colaboradores clínicos, incluidos Emily Chu, MD, PhD, profesora asistente de Dermatología y John McGrath, MD, de King's College, Londres, también descubrieron que el agrietamiento y la descamación de la piel de la planta de la palma y los pies en pacientes con WNT10A esdebido a la disminución de la expresión de una proteína estructural llamada queratina 9, que se expresa específicamente en estas regiones de la piel y contribuye a su integridad mecánica.
"Nuestros estudios nos llevaron de un lado a otro entre pacientes humanos y nuestro modelo de ratón", dijo Millar. "Nuestro objetivo era encontrar qué sucedió con los componentes celulares afectados por la mutación WNT10A para hacer mejores tratamientos".
el grupo de Millar mostró que la disminución de la proliferación y la expresión de queratina 9 en ausencia de WNT10A resultó del fracaso de la señalización a través de una vía bien caracterizada que estabiliza una proteína llamada beta-catenina, lo que le permite ingresar al núcleo celular y activar la transcripción génica.
Estos hallazgos indican que los fármacos de molécula pequeña que activan la vía de la beta-catenina aguas abajo de WNT10A podrían usarse potencialmente para tratar el adelgazamiento del cabello y los defectos de la piel de la palma y la suela en pacientes con WNT10A. Estos agentes también pueden ser útiles para prevenir la pérdida de cabello en un subgrupode personas con calvicie de patrón masculino.
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Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Pensilvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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