Una nueva investigación sugiere que las bacterias que causan tuberculosis alteran su metabolismo para combatir la exposición a los antimicrobianos, y que estas "vías de escape" metabólicas podrían ser neutralizadas por nuevos medicamentos para acortar la duración problemática de la terapia.
Los hallazgos son importantes porque la enfermedad respiratoria mata a casi 2 millones de personas al año en todo el mundo, y su régimen de tratamiento prolongado conduce a un cumplimiento deficiente y, a su vez, a gérmenes resistentes a los medicamentos.
El científico de la Oregon State University, Luiz Bermúdez, estimó que disminuir el tiempo de tratamiento de seis meses a tres semanas probablemente eliminaría muchos de los problemas de cumplimiento.
Su investigación puede ser un paso clave hacia esa terapia más corta.
Alrededor de un tercio de la población mundial está infectada con la bacteria que causa la TB, Mycobacterium tuberculosis o Mtb, aunque solo un pequeño porcentaje desarrollará la enfermedad real. Para quienes lo hacen, el tratamiento es básicamente el mismo ahora quefue hace medio siglo: tomar una combinación de drogas durante seis meses porque los gérmenes no mueren fácil o rápidamente.
Como señala Bermúdez, cualquiera que haya tenido problemas para seguir un régimen de antibióticos de 10 días para una infección de oído puede comprender los obstáculos para tomar múltiples medicamentos durante un par de docenas de semanas, especialmente debido a los numerosos efectos secundarios de los medicamentos contra la tuberculosis.
Otro problema de cumplimiento es que la tuberculosis es particularmente frecuente en países empobrecidos en los que los pacientes a menudo viven a grandes distancias de las farmacias y otras instalaciones médicas.
"Debido a problemas con el cumplimiento, la resistencia se está convirtiendo en un problema cada vez mayor", dijo Bermúdez, médico y miembro de la facultad de la Facultad de Medicina Veterinaria de OSU. "Y la segunda línea de medicamentos es mucho más tóxica que laprimera línea de drogas "
Bermúdez y colaboradores de la facultad de veterinaria, así como investigadores de las facultades de ciencias y farmacia del estado de Oregón y de la Universidad de Ciencias y Salud de Oregón, adoptaron un enfoque basado en la biología para aprender cómo Mtb prolonga la supervivencia después de la exposición a concentraciones bactericidas de antimicrobianos.
Los investigadores investigaron cómo reaccionó la bacteria a cada clase de medicamento antituberculoso con el objetivo de avanzar hacia el desarrollo de una terapia combinada más razonada.
Estudiaron las respuestas proteómicas de las bacterias a cinco compuestos: isoniazida, rifampicina, moxifloxacina, mefloquina y bedaquilina, y descubrieron vías de escape y enzimas asociadas con cambios en el estado metabólico.
"Cuando observamos las enzimas cuidadosamente, nos dimos cuenta de que las enzimas que las bacterias sintetizaban eran enzimas que conectaban varias rutas metabólicas diferentes", dijo Bermúdez. "Entonces se nos ocurrió la idea de que tal vez lo que la bacteria intentaba hacer,En presencia de un compuesto bactericida que amenazaba su forma de vida, se utilizaron otras formas de sobrevivir. Una de las cosas que vimos, por ejemplo, fue un cambio a un metabolismo anaeróbico, que hace que muchos medicamentos sean inactivos e incapaces dematando bacterias.
"La inactivación génica de algunas de estas enzimas da como resultado una mejor eficacia del fármaco contra Mtb", dijo. "Las proteínas identificadas pueden proporcionar objetivos poderosos para el desarrollo de fármacos sinérgicos destinados a acelerar la muerte bacteriana".
Bermúdez dijo que el uso de una combinación de medicamentos para tratar la tuberculosis surgió como un intento de prevenir la resistencia a los antibióticos.
"Pero los antibióticos utilizados nunca fueron una combinación racional de medicamentos y, en algunos casos, podrían antagonizarse entre sí", dijo. "Si podemos usar otro compuesto que inhiba a las bacterias de cambiar las rutas metabólicas, entonces obtenemos un método más confiable y confiable".sinergia deseable de la terapia. Eso podría tener un impacto significativo en la reducción del tiempo necesario para la terapia y mejorar el cumplimiento y, en consecuencia, reducir la aparición de resistencia ".
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Materiales proporcionado por Universidad Estatal de Oregón . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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