El factor de necrosis tumoral TNF está involucrado en una variedad de enfermedades inflamatorias que incluyen artritis reumatoide y psoriásica, espondilitis anquilosante y psoriasis. Existen varios medicamentos que se dirigen al TNF para tratar estas afecciones; sin embargo, a pesar de actuar sobre el mismo objetivo, susLa efectividad clínica y los efectos secundarios difieren.
Ahora, un equipo dirigido por investigadores de la Universidad de Osaka ha revelado diferencias en los tamaños de los complejos de drogas-TNF formados por tres drogas anti-TNF, y la proporción de moléculas de drogas a moléculas de TNF en estos complejos. Los investigadores utilizaron una técnica llamadaUltracentrifugación analítica de velocidad de sedimentación SV AUC, que implica hacer girar una solución a velocidades muy altas e investigar qué tan rápido la fuerza centrífuga hace que las moléculas se muevan a través de la solución. A partir de esta información, el equipo podría determinar el tamaño y la forma del TNF-complejos farmacológicos. El estudio fue publicado en mAbs .
"Estudios anteriores han investigado la unión del TNF con moléculas de fármacos", dice la autora principal Elena Krayukhina. "Sin embargo, las limitaciones de las técnicas utilizadas han restringido a los investigadores a analizar estas interacciones en soluciones muy simples o con las moléculas en concentraciones relativamente altas.Usando SV AUC y detección de fluorescencia, pudimos por primera vez considerar la formación de complejos de fármacos TNF en el entorno complejo del plasma humano, y en concentraciones que reflejan condiciones clínicas reales ".
El tamaño de los complejos que forman los medicamentos con sus objetivos es importante porque afecta la forma en que el cuerpo responde al medicamento. La investigación sugiere que los complejos más grandes se eliminan del cuerpo más rápidamente que los más pequeños. Los complejos más grandes también son más propensos a causarcuerpo para lanzar una respuesta inmune contra el medicamento, identificándolo y atacándolo como una amenaza externa. Esto puede reducir la efectividad clínica del medicamento. Los investigadores encontraron que uno de los tres medicamentos probados, etanercept, formaba los complejos más pequeños con TNF yno activó una vía de señalización involucrada en la respuesta inmune, a diferencia de los otros dos medicamentos.
"Estos hallazgos proporcionan información sobre los posibles mecanismos subyacentes a las diferencias observadas en la eficacia clínica y la seguridad de estos tres medicamentos anti-TNF", dice el autor correspondiente Susumu Uchiyama. "Nuestros resultados también indican que SV AUC es una herramienta valiosa para investigar cómo se unen los medicamentosa sus objetivos, lo que ayudará a predecir la acción terapéutica y optimizar el diseño farmacéutico en el futuro "
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Materiales proporcionado por Universidad de Osaka . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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