Los investigadores del Instituto de Investigación Saban del Children's Hospital de Los Ángeles descubrieron que el gen PID1 mejora la muerte de las células de meduloblastoma y glioblastoma. El meduloblastoma es el tumor cerebral primario maligno más frecuente en los niños; el glioblastoma es el tumor cerebral primario maligno más frecuenteen adultos. Los resultados de este estudio se publicarán en Informes científicos el 11 de abril
Históricamente, la quimioterapia jugó un pequeño papel en el tratamiento de los tumores cerebrales. La investigación realizada en la última década ha demostrado que ciertos tumores del cerebro y la médula espinal son sensibles a la quimioterapia. El gen PID1 fue descubierto durante este período y fue investigadopor su papel en la enfermedad metabólica. Anat Erdreich-Epstein, MD, PhD, médico-científico especializado en cánceres cerebrales pediátricos en CHLA, publicó el primer informe sobre el papel de PID1 en el cáncer, estableciendo que suprimió el crecimiento de meduloblastoma y gliomacélulas. El estudio actual se basa en este trabajo.
"Anteriormente, mi laboratorio encontró que los pacientes con meduloblastoma o tumores de glioma con niveles más altos de ARNm de PID1 tenían tiempos de supervivencia más largos", dijo Erdreich-Epstein, investigador principal del estudio y profesor asociado de Pediatría y Patología en la Escuela de Medicina Keckde USC. "Ahora hemos determinado que PID1 aumenta el efecto mortal del etopósido y el cisplatino, dos tipos comunes de quimioterapia".
Para determinar cómo interactúa PID1 con la quimioterapia, los investigadores diseñaron células tumorales para sobreexpresar o aumentar la producción de PID1. Cuando estas células fueron tratadas con etopósido y cisplatino, la eliminación de células cancerosas aumentó. El equipo también demostró que cuando la producción de PID1 era"noqueado", el cisplatino mató a menos células. Esto llevó a los investigadores a concluir que PID1 es necesario para que el cisplatino sea completamente efectivo.
Otros experimentos permitieron a los investigadores determinar que el etopósido causó que se generara más ARNm PID1 y proteína PID1, mientras que el cisplatino causó una disminución en la proteína PID1, aunque sí aumentó el ARNm PID1. Según Erdreich-Epstein, las cuentas en la literatura sugierenque el cisplatino disminuye la cantidad de proteínas que contribuyen a la muerte de las células, lo que conduce a la resistencia al cisplatino y la protección de las células contra la muerte por cisplatino. Para probar esto, los investigadores pretrataron las células tumorales con un agente que inhibe selectivamente la degradación de las proteínas,luego expuso las células al cisplatino. Se restablecieron los niveles de PID1.
"Claramente, PID1 tiene un papel en cómo las células responden a la quimioterapia", dijo Erdreich-Epstein. "Si podemos descubrir cómo bloquear la descomposición de PID1, podremos prevenir la resistencia a los medicamentos y hacer que la quimioterapia sea más efectiva".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Hospital de Niños de Los Ángeles . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :