Varias modificaciones químicas en el genoma determinan si los genes se leen o se desactivan. Las etiquetas de metilo en el ADN juegan un papel clave en esta regulación "epigenética" de la actividad genética. El estilo de vida y los factores ambientales influyen en la metilación en el genoma. Los científicos ya hanvínculos bien documentados entre el estado de metilación de posiciones específicas en el genoma y el cáncer, así como otras enfermedades.
Mirando más allá de las enfermedades individuales: ¿qué revela el estado de metilación en el ADN sobre la salud de una persona, su susceptibilidad a la enfermedad o, en resumen, el riesgo de mortalidad de un individuo? Científicos del equipo de Hermann Brenner del Centro Alemán de Investigación del CáncerDeutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ en Heidelberg, en colaboración con colegas del Registro de Cáncer Saarland y el Centro de Investigación Helmholtz para la Salud Ambiental en Munich, ahora han seguido esta pregunta.
En su presente estudio, los investigadores investigaron los casos de 1.900 participantes de dos estudios epidemiológicos llamados ESTHER y KORA. Utilizaron el ADN de las células sanguíneas como base de su investigación. Todos los sujetos del estudio eran adultos mayores y habían proporcionado muestras de sangre cuandoingresó al estudio. Esto fue hasta hace 14 años y muchos de ellos habían muerto desde entonces.
Los grupos metilo solo están unidos a una cierta combinación de bloques de construcción de ADN llamados CpG. En casi 500,000 de estas posiciones, los investigadores analizaron si sus niveles de metilación revelaron un vínculo estadístico con la supervivencia. Después de una rigurosa revisión estadística, finalmente se redujo a 58CpG que mostraron una fuerte correlación entre el estado de metilación y la mortalidad.
Fumar deja las huellas epigenéticas más fuertes
Todos estos 58 CpG estaban ubicados en regiones genómicas para las cuales una asociación con diversas enfermedades está bien documentada. Curiosamente, 22 de los 58 CpG eran idénticos a las posiciones de metilación que Brenner y sus colegas habían encontrado recientemente en un estudio sobre los efectos epigenéticos del tabaquismoDe todos los factores de riesgo para la salud, fumar parece dejar las huellas más fuertes en el genoma.
"La buena noticia es que el nivel de metilación del ADN no está escrito en piedra", dijo Brenner. "A diferencia de las mutaciones en las unidades de construcción de ADN, es reversible. Eso significa, por ejemplo, que un estado de metilación desfavorable puede cambiar después dedejar de fumar y el riesgo de mortalidad pueden volver a caer significativamente "
Solo diez posiciones en el genoma conforman un perfil de riesgo epigenético
De los 58 CpG, los científicos seleccionaron los diez con la correlación más fuerte con la mortalidad. Este perfil de riesgo epigenético solo les permitió predecir la llamada mortalidad por todas las causas cáncer, enfermedades cardiovasculares y otras. Participantes del estudio cuyo genomaexhibió un estado de metilación "desfavorable" en cinco o más de estos sitios tenía un riesgo de muerte dentro del período de observación de 14 años que era siete veces mayor que el de los participantes del estudio cuya metilación en estas posiciones no mostró anormalidades.
La metilación del ADN reveló un vínculo mucho más fuerte con la supervivencia que todas las otras alteraciones previamente estudiadas en bloques de construcción de ADN individuales SNP, polimorfismos de un solo nucleótido. El perfil de riesgo epigenético demostró ser un indicador más preciso para la esperanza de vida que todos los demás establecidos previamenteperfiles de riesgo genético que se basan en alteraciones en los componentes básicos del ADN.
"Nos sorprendió que el estado de metilación de solo diez posiciones de nuestro genoma se correlaciona tan fuertemente con la mortalidad por todas las causas", comentó Brenner. "Encontramos vínculos aún más fuertes con la mortalidad por enfermedades cardiovasculares. Ahora es importante descubrir quélas medidas de prevención son más efectivas para lograr un impacto beneficioso en el perfil de metilación y la mortalidad ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro Alemán de Investigación del Cáncer Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :